Il-Ġlieda Kontra l-Karċinoma Epatoċellulari bit-Terapija Bioocus GPC3 CAR-T

Sfond tal-Pazjent

Pawan, individwu dedikat mill-Indja, ġie djanjostikat b'marda kronika tal-fwied ikkumplikata minn karċinoma epatoċellulari multifokali (HCC) f'Awwissu 2024. Fl-età ta' 67 sena meta ġie djanjostikat (għalaq 68 sena waqt il-kura), huwa ffaċċja marda aggressiva b'leżjonijiet multipli tal-fwied, markaturi tat-tumur elevati bħal AFP u PIVKA-II, anemija, anormalitajiet fl-enzimi tal-fwied, u aktar tard metastasi fl-għadam. Minkejja li għadda minn radjoembolizzazzjoni transarterjali (TARE), kemoembolizzazzjoni transarterjali (TACE), immunoterapija (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab), u terapiji mmirati (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib), il-marda tiegħu avvanzat. Testijiet ġenetiċi żvelaw mutazzjonijiet f'TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1, u ARID1A, b'espressjoni baxxa ta' PD-L1 u negattività HRD, li jindika rispons limitat għal ċerti inibituri. Billi kien qed ifittex soluzzjonijiet avvanzati, Pawan ġie riferut lejn l-Isptar tal-Kanċer ta' Tianjin permezz ta' Bioocus għat-terapija awtologa GPC3 CAR-T tagħna bin-numru tat-trattament P1544.

Il-Vjaġġ tat-Trattament

It-trattament CAR-T ta' Pawan beda bil-lewkafereżi fil-11 ta' Awwissu 2025, segwit mill-manifattura u l-infużjoni fit-2 ta' Settembru 2025. Huwa rċieva doża ta' 4.73 × 10^8 ċelluli CAR-T, immirati lejn GPC3, markatur espress żżejjed fl-HCC. Il-kundizzjonament ta' qabel l-infużjoni inkluda fludarabine u cyclophosphamide biex itejjeb l-engraftment. Wara l-infużjoni, id-demm periferali tiegħu ġie mmonitorjat għall-espansjoni CAR-T fil-Jiem 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10), u 12 (D12).

• D4 (6 ta' Settembru, 2025):Ċelloli CAR-T f'5.15% taċ-ċelloli T CD3+ (valur assolut: 9.27 × 10^6/L), li jindikaw it-tilqim inizjali.
• D7 (9 ta' Settembru, 2025):Laħaq il-quċċata ta' 3.97% (6.12 × 10^7/L), u wera proliferazzjoni attiva.
• D10 (12 ta' Settembru, 2025):04% (9.07 × 10^6/L).
• D12 (14 ta' Settembru, 2025):Stabbilizzat għal 2.82% (2.26 × 10^7/L), b'ċelluli T totali għal 5.4 × 10^9/L, CD3+ għal 14.87%, ċelluli T ċitotossiċi CD8+ elevati għal 77.88%, u sottogruppi CAR-T bilanċjati (eż., 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Waqt li kien l-isptar mill-11 ta' Awwissu sal-15 ta' Settembru 2025, Pawan esperjenza effetti sekondarji ħfief, inkluż deni baxx (sa 38.5°C), għeja, u żidiet temporanji fl-enzimi tal-fwied, immaniġġjati b'appoġġ mingħajr sindrome severa ta' rilaxx ta' ċitokini (CRS grad 1) jew newrotossiċità. Is-sinjali vitali baqgħu stabbli, u l-kura ta' appoġġ inkludiet anti-infettivi, nutrizzjoni, u monitoraġġ għal kumplikazzjonijiet bħal axxite.

Riżultati Eċċellenti

L-espansjoni CAR-T, għalkemm modesta, uriet persistenza u attività kontra t-tumur, li tikkorrelata ma' markaturi tat-tumur stabbilizzati u l-ebda progressjoni immedjata fuq immaġini ta' segwitu. Il-każ ta' Pawan jikkorrispondi mas-suċċess ta' Bioocus f'GPC3 CAR-T għall-HCC, fejn anke persistenza ta' livell baxx tista' twassal għal risponsi dejjiema f'pazjenti refrattorji. Huwa nħareġ mill-isptar f'kundizzjoni stabbli fil-15 ta' Settembru 2025, b'rakkomandazzjonijiet għal monitoraġġ kontinwu, inklużi markaturi tat-tumur, funzjoni tal-fwied, u skens PET-CT. L-approċċ immirat ta' din it-terapija mminimizza t-tossiċità sistemika filwaqt li indirizza l-ambjent epatiku tat-tumur.