ჰეპატოცელულარული კარცინომის წინააღმდეგ ბრძოლა Bioocus GPC3 CAR-T თერაპიით

პაციენტის წარსული

პავანს, ინდოეთიდან ჩარიცხულ სპეციალისტს, 2024 წლის აგვისტოში დაუდგინდა ქრონიკული ღვიძლის დაავადება, რომელიც გართულებული იყო მულტიფოკალური ჰეპატოცელულარული კარცინომით (HCC). დიაგნოზის დასმის დროს 67 წლის ასაკში (მკურნალობის დროს 68 წლის გახდა), მას ჰქონდა აგრესიული დაავადება ღვიძლის მრავლობითი დაზიანებით, მომატებული სიმსივნური მარკერებით, როგორიცაა AFP და PIVKA-II, ანემიით, ღვიძლის ფერმენტების დარღვევებით და მოგვიანებით ძვლის მეტასტაზებით. ტრანსარტერიული რადიოემბოლიზაციის (TARE), ტრანსარტერიული ქემოემბოლიზაციის (TACE), იმუნოთერაპიის (ატეზოლიზუმაბი + ბევაციზუმაბი, ტრემელიმუმაბი + დურვალუმაბი) და მიზნობრივი თერაპიის (ლენვატინიბი, კაბოზანტინიბი, რეგორაფენიბი) მიუხედავად, მისი დაავადება პროგრესირებდა. გენეტიკურმა ტესტირებამ გამოავლინა TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 და ARID1A მუტაციები, PD-L1 დაბალი ექსპრესიით და HRD ნეგატიურობით, რაც მიუთითებს გარკვეულ ინჰიბიტორებზე შეზღუდულ პასუხზე. მოწინავე გადაწყვეტილებების ძიებისას, პავანი Bioocus-ის მეშვეობით ტიანძინის კიბოს საავადმყოფოში გადაიყვანეს ჩვენი აუტოლოგიური GPC3 CAR-T თერაპიისთვის, მკურნალობის ნომრით P1544.

მკურნალობის მოგზაურობა

პავანის CAR-T მკურნალობა ლეიკაფერეზით დაიწყო 2025 წლის 11 აგვისტოს, რასაც მოჰყვა წარმოება და ინფუზია 2025 წლის 2 სექტემბერს. მან მიიღო 4.73 × 10^8 CAR-T უჯრედების დოზა, რომელიც მიზნად ისახავდა GPC3-ს, მარკერს, რომელიც ჭარბად არის გამოხატული HCC-ში. ინფუზიამდელი კონდიცირება მოიცავდა ფლუდარაბინს და ციკლოფოსფამიდს ტრანსპლანტატის მიმაგრების გასაძლიერებლად. ინფუზიის შემდეგ, მისი პერიფერიული სისხლი კონტროლდებოდა CAR-T გაფართოების დასადგენად მე-4 (D4), მე-7 (D7), მე-10 (D10) და მე-12 (D12) დღეს.

• D4 (2025 წლის 6 სექტემბერი):CAR-T უჯრედები CD3+ T უჯრედების 5.15%-ს შეადგენენ (აბსოლუტური მნიშვნელობა: 9.27 × 10^6/ლ), რაც საწყის ჩანერგვაზე მიუთითებს.
• D7 (2025 წლის 9 სექტემბერი):პიკს მიაღწია 3.97%-ზე (6.12 × 10^7/ლ), რაც აქტიურ პროლიფერაციას ავლენს.
• D10 (2025 წლის 12 სექტემბერი):04% (9.07 × 10^6/ლ).
• D12 (2025 წლის 14 სექტემბერი):სტაბილიზირებულია 2.82%-ზე (2.26 × 10^7/ლ), T უჯრედების საერთო შემცველობით 5.4 × 10^9/ლ, CD3+ უჯრედების 14.87%-ზე, CD8+ ციტოტოქსიკური T უჯრედების მომატებით 77.88%-ზე და CAR-T ქვეჯგუფების დაბალანსებით (მაგ., 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

2025 წლის 11 აგვისტოდან 15 სექტემბრამდე ჰოსპიტალიზაციის დროს პავანს განუვითარდა მსუბუქი გვერდითი მოვლენები, მათ შორის დაბალი სიცხე (38.5°C-მდე), დაღლილობა და ღვიძლის ფერმენტების დონის დროებითი მატება, რომელთა მართვაც დამხმარე მეთოდებით მიმდინარეობდა ციტოკინების გამოთავისუფლების მძიმე სინდრომის (CRS 1 ხარისხი) ან ნეიროტოქსიკურობის გარეშე. სასიცოცხლო ნიშნები სტაბილური დარჩა და დამხმარე მკურნალობა მოიცავდა ანტიინფექციურ საშუალებებს, კვებას და ასციტის მსგავსი გართულებების მონიტორინგს.

გამორჩეული შედეგები

CAR-T გაფართოებამ, მიუხედავად მისი ზომიერი მაჩვენებლისა, აჩვენა სიმსივნის საწინააღმდეგო პერსისტენცია და აქტივობა, რაც კორელაციაშია სიმსივნური მარკერების სტაბილიზაციასთან და შემდგომი ვიზუალიზაციის დროს დაავადების დაუყოვნებლივ პროგრესირებასთან. პავანის შემთხვევა ემთხვევა Bioocus-ის წარმატებას GPC3 CAR-T კვლევაში HCC-ის სამკურნალოდ, სადაც მცირე დონის პერსისტენციაც კი შეიძლება გამოიწვიოს მდგრადი რეაქციები რეფრაქტერულ პაციენტებში. იგი სტაბილურ მდგომარეობაში გაეწერა 2025 წლის 15 სექტემბერს, მუდმივი მონიტორინგის რეკომენდაციებით, მათ შორის სიმსივნური მარკერების, ღვიძლის ფუნქციის და PET-CT სკანირების ჩათვლით. ამ თერაპიის მიზანმიმართულმა მიდგომამ მინიმუმამდე დაიყვანეს სისტემური ტოქსიკურობა, ამავდროულად კი მოექცა სიმსივნის ღვიძლის გარემოს.