Combatendo o carcinoma hepatocelular com a terapia CAR-T GPC3 da Bioocus

Histórico do Paciente

Pawan, um indivíduo dedicado da Índia, foi diagnosticado com doença hepática crônica complicada por carcinoma hepatocelular (CHC) multifocal em agosto de 2024. Aos 67 anos na época do diagnóstico (completando 68 durante o tratamento), ele enfrentou uma doença agressiva com múltiplas lesões hepáticas, marcadores tumorais elevados como AFP e PIVKA-II, anemia, alterações nas enzimas hepáticas e, posteriormente, metástases ósseas. Apesar de ter sido submetido a radioembolização transarterial (TARE), quimioembolização transarterial (TACE), imunoterapia (atezolizumabe + bevacizumabe, tremelimumabe + durvalumabe) e terapias-alvo (lenvatinibe, cabozantinibe, regorafenibe), sua doença progrediu. Testes genéticos revelaram mutações em TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 e ARID1A, com baixa expressão de PD-L1 e negatividade para HRD, indicando resposta limitada a certos inibidores. Em busca de soluções avançadas, Pawan foi encaminhado ao Hospital Oncológico de Tianjin pela Bioocus para nossa terapia autóloga com células CAR-T GPC3, sob o número de tratamento P1544.

A Jornada do Tratamento

O tratamento com células CAR-T de Pawan começou com leucaférese em 11 de agosto de 2025, seguida pela fabricação e infusão em 2 de setembro de 2025. Ele recebeu uma dose de 4,73 × 10^8 células CAR-T, direcionadas ao GPC3, um marcador superexpresso no carcinoma hepatocelular (CHC). O condicionamento pré-infusão incluiu fludarabina e ciclofosfamida para melhorar a pega do enxerto. Após a infusão, seu sangue periférico foi monitorado para verificar a expansão das células CAR-T nos dias 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) e 12 (D12).

• D4 (6 de setembro de 2025):As células CAR-T representam 5,15% das células T CD3+ (valor absoluto: 9,27 × 10^6/L), indicando enxerto inicial.
• D7 (9 de setembro de 2025):Atingiu um pico de 3,97% (6,12 × 10^7/L), demonstrando proliferação ativa.
• D10 (12 de setembro de 2025):04% (9,07 × 10^6/L).
• D12 (14 de setembro de 2025):Estabilizado em 2,82% (2,26 × 10^7/L), com células T totais em 5,4 × 10^9/L, CD3+ em 14,87%, células T citotóxicas CD8+ elevadas em 77,88% e subconjuntos CAR-T equilibrados (por exemplo, 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Durante a hospitalização, de 11 de agosto a 15 de setembro de 2025, Pawan apresentou efeitos colaterais leves, incluindo febre baixa (até 38,5 °C), fadiga e elevações transitórias das enzimas hepáticas, controladas com tratamento de suporte, sem síndrome de liberação de citocinas grave (CRS grau 1) ou neurotoxicidade. Os sinais vitais permaneceram estáveis ​​e o tratamento de suporte incluiu anti-infecciosos, nutrição e monitoramento de complicações como ascite.

Resultados excepcionais

A expansão da terapia CAR-T, embora modesta, demonstrou persistência e atividade antitumoral, correlacionando-se com a estabilização dos marcadores tumorais e ausência de progressão imediata nos exames de imagem de acompanhamento. O caso de Pawan está em consonância com o sucesso da Bioocus com a terapia CAR-T direcionada ao GPC3 para o carcinoma hepatocelular (CHC), onde mesmo uma baixa persistência pode levar a respostas duradouras em pacientes refratários. Ele recebeu alta em condição estável em 15 de setembro de 2025, com recomendações para monitoramento contínuo, incluindo marcadores tumorais, função hepática e exames de PET-CT. A abordagem direcionada dessa terapia minimizou a toxicidade sistêmica, ao mesmo tempo que tratou o microambiente hepático do tumor.