Борба против хепатоцелуларног карцинома помоћу Bioocus GPC3 CAR-T терапије

Позадина пацијента

Павану, посвећеној особи из Индије, дијагностикована је хронична болест јетре компликована мултифокалним хепатоцелуларним карциномом (ХЦЦ) у августу 2024. године. Са 67 година када је дијагноза постављена (напунио је 68 током лечења), суочио се са агресивном болешћу са вишеструким лезијама јетре, повишеним туморским маркерима попут АФП и ПИВКА-ИИ, анемијом, абнормалностима ензима јетре и каснијим метастазама на костима. Упркос трансартеријској радиоемболизацији (ТАРЕ), трансартеријској хемоемболизацији (ТАЦЕ), имунотерапији (Атезолизумаб + Бевацизумаб, Тремелимумаб + Дурвалумаб) и циљаним терапијама (Ленватиниб, Кабозантиниб, Регорафениб), његова болест је напредовала. Генетско тестирање је открило мутације у TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 и ARID1A, са ниском експресијом PD-L1 и HRD негативношћу, што указује на ограничен одговор на одређене инхибиторе. Тражећи напредна решења, Паван је преко компаније Bioocus упућен у онколошку болницу у Тјенђину на нашу аутологну GPC3 CAR-T терапију под бројем третмана P1544.

Путовање лечења

Паванов CAR-T третман је почео леукаферезом 11. августа 2025. године, након чега је уследила производња и инфузија 2. септембра 2025. године. Примио је дозу од 4,73 × 10^8 CAR-T ћелија, усмерених на GPC3, маркер прекомерно експресован у HCC. Кондиционирање пре инфузије је укључивало флударабин и циклофосфамид ради побољшања прихватања калемљења. Након инфузије, његова периферна крв је праћена ради експанзије CAR-T 4. (D4), 7. (D7), 10. (D10) и 12. (D12) дана.

• Д4 (6. септембар 2025):CAR-T ћелије на 5,15% CD3+ T ћелија (апсолутна вредност: 9,27 × 10^6/L), што указује на почетно прихватање калемљења.
• Д7 (9. септембар 2025):Достигао је врхунац од 3,97% (6,12 × 10^7/L), показујући активну пролиферацију.
• Д10 (12. септембар 2025):0,4% (9,07 × 10^6/л).
• Д12 (14. септембар 2025):Стабилизовано на 2,82% (2,26 × 10^7/L), са укупним Т ћелијама на 5,4 × 10^9/L, CD3+ на 14,87%, повишеним CD8+ цитотоксичним Т ћелијама на 77,88% и уравнотеженим CAR-T подскуповима (нпр. 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Током хоспитализације од 11. августа до 15. септембра 2025. године, Паван је имао благе нежељене ефекте, укључујући благо повишену температуру (до 38,5°C), умор и пролазно повишење ензима јетре, што је супортивно лечено без тешког синдрома ослобађања цитокина (CRS степен 1) или неуротоксичности. Витални знаци су остали стабилни, а супортивна нега је укључивала антиинфективне лекове, исхрану и праћење компликација попут асцитеса.

Изузетни резултати

Експанзија CAR-T терапије, иако скромна, показала је перзистенцију и антитуморску активност, што је у корелацији са стабилизованим туморским маркерима и без тренутне прогресије на праћењу снимања. Паванов случај се поклапа са успехом компаније Bioocus у GPC3 CAR-T терапији за HCC, где чак и ниска перзистенција може довести до трајних одговора код рефракторних пацијената. Отпуштен је у стабилном стању 15. септембра 2025. године, са препорукама за континуирано праћење, укључујући туморске маркере, функцију јетре и PET-CT скенирање. Циљани приступ ове терапије минимизирао је системску токсичност, истовремено се бавећи хепатичним окружењем тумора.