Combatre el carcinoma hepatocel·lular amb la teràpia CAR-T Bioocus GPC3

Antecedents del pacient

Pawan, una persona dedicada de l'Índia, va ser diagnosticada amb una malaltia hepàtica crònica complicada per un carcinoma hepatocel·lular (HCC) multifocal l'agost de 2024. Amb 67 anys en el moment del diagnòstic (va complir els 68 durant el tractament), s'enfrontava a una malaltia agressiva amb múltiples lesions hepàtiques, marcadors tumorals elevats com l'AFP i el PIVKA-II, anèmia, anomalies dels enzims hepàtics i posteriorment metàstasis òssies. Tot i sotmetre's a radioembolització transarterial (TARE), quimioembolització transarterial (TACE), immunoteràpia (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) i teràpies dirigides (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib), la seva malaltia va progressar. Les proves genètiques van revelar mutacions en TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 i ARID1A, amb baixa expressió de PD-L1 i negativitat de HRD, cosa que indica una resposta limitada a certs inhibidors. Buscant solucions avançades, Pawan va ser derivat a l'Hospital Oncològic de Tianjin a través de Bioocus per a la nostra teràpia autòlega amb CAR-T GPC3 amb el número de tractament P1544.

El viatge del tractament

El tractament CAR-T de Pawan va començar amb leucafèresi l'11 d'agost de 2025, seguit de la fabricació i infusió el 2 de setembre de 2025. Va rebre una dosi de 4,73 × 10^8 cèl·lules CAR-T, dirigides a GPC3, un marcador sobreexpressat en HCC. El condicionament previ a la infusió va incloure fludarabina i ciclofosfamida per millorar l'empelt. Després de la infusió, es va controlar la seva sang perifèrica per a l'expansió de CAR-T els dies 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) i 12 (D12).

• D4 (6 de setembre de 2025):Cèl·lules CAR-T al 5,15% de les cèl·lules T CD3+ (valor absolut: 9,27 × 10^6/L), cosa que indica l'empelt inicial.
• D7 (9 de setembre de 2025):Va assolir un màxim del 3,97% (6,12 × 10^7/L), mostrant una proliferació activa.
• D10 (12 de setembre de 2025):04% (9,07 × 10^6/L).
• D12 (14 de setembre de 2025):Estabilitzat al 2,82% (2,26 × 10^7/L), amb limfòcits T totals a 5,4 × 10^9/L, CD3+ al 14,87%, limfòcits T citotòxics CD8+ elevats al 77,88% i subconjunts CAR-T equilibrats (p. ex., 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Durant l'hospitalització de l'11 d'agost al 15 de setembre de 2025, Pawan va experimentar efectes secundaris lleus, com ara febre baixa (fins a 38,5 °C), fatiga i elevacions transitòries dels enzims hepàtics, gestionades amb tractament de suport sense síndrome d'alliberament de citocines greu (grau 1 de la SRC) ni neurotoxicitat. Els signes vitals es van mantenir estables i l'atenció de suport va incloure antiinfecciosos, nutrició i monitorització de complicacions com l'ascites.

Resultats destacats

L'expansió CAR-T, tot i que modesta, va demostrar persistència i activitat antitumoral, correlacionant-se amb marcadors tumorals estabilitzats i sense progressió immediata en les imatges de seguiment. El cas de Pawan s'alinea amb l'èxit de Bioocus en GPC3 CAR-T per a HCC, on fins i tot una persistència de baix nivell pot conduir a respostes duradores en pacients refractaris. Va rebre l'alta en estat estable el 15 de setembre de 2025, amb recomanacions per a un seguiment continu, incloent-hi marcadors tumorals, funció hepàtica i tomografies PET-TC. L'enfocament dirigit d'aquesta teràpia va minimitzar la toxicitat sistèmica alhora que abordava l'entorn hepàtic del tumor.