Bioocus GPC3 CAR-T терапиясы менен боор клеткалык карциномасы менен күрөшүү

Бейтаптын өмүр баяны

Индиядан келген берилген адам Паванга 2024-жылдын август айында көп очоктуу боор клеткалык карциномасы (БКК) менен татаалдашкан өнөкөт боор оорусу диагнозу коюлган. Диагноз коюлган учурда 67 жашында (дарылоо учурунда 68 жашка чыккан), ал боордун бир нече жабыркашы, AFP жана PIVKA-II сыяктуу шишик маркерлеринин жогорулашы, аз кандуулук, боор ферменттеринин аномалиялары жана кийинчерээк сөөк метастаздары менен коштолгон агрессивдүү ооруга туш болгон. Трансартериялык радиоэмболизация (TARE), трансартериялык химиоэмболизация (TACE), иммунотерапия (Атезолизумаб + Бевацизумаб, Тремелимумаб + Дурвалумаб) жана максаттуу терапиялардан (Ленватиниб, Кабозантиниб, Регорафениб) өткөнүнө карабастан, анын оорусу күчөгөн. Генетикалык текшерүү TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 жана ARID1A мутацияларын аныктаган, PD-L1 экспрессиясы төмөн жана HRD терс, бул айрым ингибиторлорго чектелген реакцияны көрсөткөн. Өркүндөтүлгөн чечимдерди издеп, Паван Biocus аркылуу Тяньцзинь онкологиялык ооруканасына P1544 дарылоо номери боюнча аутологиялык GPC3 CAR-T терапиясы үчүн жөнөтүлдү.

Дарылоо сапары

Павандын CAR-T менен дарылоосу 2025-жылдын 11-августунда лейкаферез менен башталып, андан кийин 2025-жылдын 2-сентябрында өндүрүш жана инфузия жүргүзүлдү. Ал HCCде ашыкча экспрессияланган маркер болгон GPC3 маркерин бутага алган 4,73 × 10^8 CAR-T клеткаларынын дозасын алган. Инфузияга чейинки кондицияга трансплантацияны күчөтүү үчүн флударабин жана циклофосфамид кирген. Инфузиядан кийин анын перифериялык каны 4-күнү (D4), 7-күнү (D7), 10-күнү (D10) жана 12-күнү (D12) CAR-T кеңейишине көзөмөлдөнгөн.

• D4 (2025-жылдын 6-сентябры):CAR-T клеткалары CD3+ Т клеткаларынын 5,15%ында (абсолюттук маани: 9,27 × 10^6/л), бул баштапкы трансплантацияны көрсөтөт.
• D7 (2025-жылдын 9-сентябры):Эң жогорку көрсөткүчү 3,97% (6,12 × 10^7/л) түзүп, активдүү көбөйүүнү көрсөткөн.
• D10 (2025-жылдын 12-сентябры):04% (9.07 × 10^6/л).
• D12 (2025-жылдын 14-сентябры):2,82% (2,26 × 10^7/л) деңгээлинде турукташкан, жалпы Т клеткалары 5,4 × 10^9/л, CD3+ 14,87%, CD8+ цитотоксикалык Т клеткалары 77,88% деңгээлинде жогорулаган жана CAR-T субтоптору тең салмактуу (мисалы, 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

2025-жылдын 11-августунан 15-сентябрына чейин ооруканада жаткан Паван жеңил терс таасирлерин, анын ичинде дене табынын төмөн болушун (38,5°C чейин), чарчоо жана боор ферменттеринин убактылуу жогорулашын башынан өткөргөн, алар цитокиндердин катуу бөлүнүп чыгуу синдрому (CRS 1-даража) же нейротоксикациясыз колдоочу ыкма менен дарыланган. Жашоо үчүн маанилүү көрсөткүчтөр туруктуу бойдон калган, ал эми колдоочу терапия инфекцияга каршы дарыларды, тамактанууну жана асцит сыяктуу кыйынчылыктарды көзөмөлдөөнү камтыган.

Мыкты жыйынтыктар

CAR-T экспансиясы, анча чоң эмес болсо да, туруктуулукту жана шишикке каршы активдүүлүктү көрсөттү, турукташкан шишик маркерлери менен корреляцияланды жана кийинки сүрөткө тартууда дароо прогрессия байкалган жок. Павандын окуясы Bioocus компаниясынын HCC үчүн GPC3 CAR-Tдеги ийгилигине дал келет, анда ал тургай төмөнкү деңгээлдеги туруктуулук рефрактердик бейтаптарда узак мөөнөттүү жоопторго алып келиши мүмкүн. Ал 2025-жылдын 15-сентябрында туруктуу абалда ооруканадан чыгарылган, шишик маркерлерин, боордун функциясын жана ПЭТ-КТ сканерлөөнү камтыган үзгүлтүксүз мониторинг жүргүзүү боюнча сунуштар берилген. Бул терапиянын максаттуу ыкмасы шишиктин боор чөйрөсүн чечүү менен бирге системалык ууланууну минималдаштырган.