TIL терапиясы ачылды: Рак иммунотерапиясынын ландшафтын изилдөө

TIL терапиясы бейтаптын денесиндеги эң так табигый шишикке каршы иммундук клеткалар болгон шишикке инфильтрацияланган лимфоциттерди (TIL) шишиктен бөлүп алып, аларды лабораторияда көп санда өстүрүүнү камтыйт. Андан кийин бул активдештирилген TILдер иммундук системанын рак клеткаларын бутага алуу жана жок кылуу жөндөмүн күчөтүү үчүн бейтаптын денесине кайрадан киргизилет. TILдер рак клеткаларындагы белгилүү бир маркерлерди таанып, аларга каршы иммундук жоопту ишке киргизүү менен иштейт, акырында шишиктин жок болушуна алып келет.

Клиникалык дарылоонун жыйынтыктарына таянсак, TILs монотерапиясынын жалпы натыйжалуулугу 40% га чейин жетет, бул аны учурда хирургиялык операциядан тышкары шишикти дарылоонун эң натыйжалуу ыкмасы кылат. Bioocus ар бир бейтап үчүн комплекстүү дарылоо планын түзөт. Бир же бир нече терапия Tils терапиясы менен айкалышып, жалпы натыйжалуулук көрсөткүчүн 80% дан ашыкка чейин жогорулатат. Айкалыштырылган терапия кыска мөөнөттө шишиктин көлөмүн азайтууга багытталган, ал эми TILs бейтапка узак мөөнөттүү келечекте айыгууга мүмкүнчүлүк берет.

Жогорку спецификалуулук: шишик антигендери менен сезгичтештирилген, бир нече TCRлер тарабынан таанылган шишикке мүнөздүү Т клеткалары

Күчтүү тропизм: хемокин рецепторлорунун жогорку экспрессиясы, күчтүү шишик тропизми жана тезирээк таасири

Шишиктерди өлтүрүү: TILдер активдештирилип, 109-1011ге чейин күчөйт, ал эми операциядан кийин калдык рак клеткалары жок кылынат

Үзгүлтүксүз таасир: Эс тутум Т клеткаларынын үлүшү жогору жана алар организмде көпкө чейин жашай алышат жана тынымсыз көзөмөлдө болушу керек.

Жогорку коопсуздук: бейтаптардын өздөрүнөн TIL клеткаларын экстракциялоо, күчөтүү, четке кагуу реакциясынын жоктугу жана SAE

Тилс терапиясы натыйжалуу болуп чыкты NSCLC (майда клеткалуу эмес өпкө рагы),Меланома, эмчек рагы, Жатын моюнчасынын рагы, жана энелик бездин рагы. 

Баштапкы шишикти хирургиялык жол менен алып салуудан тышкары, үстүртөн шишик тканын, лимфа бездерин, плевра эффузиясын, асцитти ж.б. алып салууга аракет кылынышы мүмкүн. Натыйжалуулуктун рейтинги төмөнкүдөй: баштапкы жабыркоо ≥ метастатикалык жабыркоо ≥ лимфа бездери ≥ асцит.

Биздин өз алдынча иштелип чыккан TILдерди өстүрүү процесси ≥85% ийгилик көрсөткүчүнө жетет. ≥1 см3 өлчөмүндөгү кадимки ткань үлгүсү менен миллиарддаган TILдерди өстүрүүгө болот жана клеткалар күчтүү цитотоксикалык активдүүлүктү көрсөтөт.

1.TILдер бейтаптын өзүнүн клеткалары, андыктан четке кагуу коркунучу жок, бул жогорку коопсуздукту камсыз кылат.

2. Терс реакциялар: Дене табынын көтөрүлүшү көп кездешет (TIL клеткалары аркылуу шишикти тазалоо учурунда цитокиндердин бөлүнүп чыгышынан улам, убактылуу ысытманы пайда кылат, адатта эч кандай атайын дарылоону талап кылбайт жана өзүнөн өзү жоголот).

3. Изилдөөлөрдө катталган башка терс реакцияларга тромбоцитопения, фебрильдүү нейтропения, гипертония ж.б. кирет, алар көбүнчө TILдерди башка дары-дармектер менен, мисалы, дарылоого чейинки химиотерапия (циклофосфамид + фторурацил), жогорку дозадагы IL-2, PD-1 моноклоналдык антителолор ж.б. менен айкалыштыруу менен байланыштуу.