Шишикке инфильтрацияланган лимфоциттер (TIL) терапиясы: меланоманы дарылоонун келечектүү ыкмасы

Меланома - бул териге түс берүүчү пигмент болгон меланинди өндүрүүгө жооптуу клеткалар болгон меланоциттерден келип чыккан тери рагынын бир түрү. Ал дененин башка бөлүктөрүнө тез метастаз берүү жөндөмүнөн улам рактын эң агрессивдүү түрлөрүнүн бири деп эсептелет. Алгачкы стадиядагы меланоманы көбүнчө хирургиялык жол менен алып салуу аркылуу ийгиликтүү дарылоого болот, бирок өнүккөн же метастатикалык меланоманы дарылоодо олуттуу кыйынчылыктарды жаратат. Акыркы жылдары инновациялык иммунотерапия өнүккөн учурларды дарылоонун келечектүү жолдору катары пайда болду. Мындай жетишкендиктердин бири - шишикке инфильтрацияланган лимфоцит (TIL) терапиясы, ал организмдин иммундук системасын рак клеткаларын бутага алуу жана жок кылуу үчүн колдонот жана меланоманын акыркы стадиясындагы бейтаптар үчүн жаңы үмүт берет.

Шишикке инфильтрацияланган лимфоциттер (TIL) терапиясы - бул рак клеткаларын бутага алуу жана жок кылуу үчүн организмдин иммундук клеткаларын колдонгон инновациялык иммунотерапия. Ал метастатикалык меланоманы дарылоонун, айрыкча иммундук текшерүү пункттарынын ингибиторлору же максаттуу дарылоо сыяктуу салттуу терапияга жакшы жооп бербеген бейтаптарда абдан келечектүү дарылоо ыкмасы катары пайда болду.

TIL терапиясынын механизми

TIL терапиясы бейтаптын шишигинен Т клеткаларын бөлүп алууну, аларды дененин сыртына кеңейтүүнү жана лимфодеплециялык химиотерапиядан кийин бейтапка кайра куюуну камтыйт. Бул Т клеткалары шишик клеткаларын таанууга жана аларга кол салууга табигый түрдө даярдалган, бул жогорку деңгээлдеги дарылоону камсыз кылат. Денеге кайра киргизилгенден кийин, алар Т клеткаларынын аман калышына жана көбөйүшүнө жардам берген интерлейкин-2 (IL-2) препаратынын жардамы менен меланома клеткаларын издеп таап, жок кылышат.

Негизги изилдөөлөр жана жыйынтыктар

Ван ден Берг жана башкалар (2020)Нидерландиянын онкология институтунда I/II фазадагы изилдөө жүргүзүп, TIL терапиясы метастатикалык меланома менен ооругандарда күчтүү жана узакка созулган жоопторго алып келгенин аныкташкан. Бейтаптардын элүү пайызы клиникалык оң жоопту көрсөтүшкөн, алардын экөөсүндө жети жылдан ашык убакытка созулган толук ремиссия болгон. Изилдөө неоантигенге мүнөздүү реактивдүүлүккө байытылган TILдер дарылоодон кийин көп жылдар бою кан айлануусунда сакталып, ракты узак мөөнөттүү көзөмөлдөөгө салым кошконун көрсөттү.

Гастман жана башкалар (2021)DELTA-1 сыноосун жүргүздү, анда аутологиялык TIL терапиясынын бир түрү болгон ITIL-168ди баалоо жүргүзүлдү, ал меланоманын кайталанышы менен ооруган же текшерүү пунктунун ингибитордук терапиясына туруктуу болгон бейтаптарда колдонулду. Изилдөө ITIL-168 башка тандоолору чектелүү болгон бейтаптар үчүн жашоого ылайыктуу дарылоо вариантын сунуштай аларын көрсөттү. Бул кеңири масштабдуу, глобалдык II фазадагы изилдөө узак мөөнөттүү пайдасын баалоого багытталган жакшы натыйжаларды көрсөттү.

Рохан жана башкалар (2018)TIL терапиясына терең сереп салып, анын меланоманы дарылоонун баалуу ыкмасы катары потенциалын баса белгиледи. Учурдагы максаттуу терапиялардын жана иммундук текшерүү пункттарынын ингибиторлорунун чөйрөсүндө да, TIL терапиясы актуалдуу жана натыйжалуу бойдон калууда, клиникалык сыноолордо ишенимдүү натыйжаларды көрсөтүп жатат. Серепте лимфодеплециялоо режимдеринин жана бул терапиянын натыйжалуулугун жогорулатуу үчүн TIL популяцияларын тандап кеңейтүүнүн мааниси баса белгиленди.

Артыкчылыктары жана келечектеги багыттары

TIL терапиясы башка иммунотерапияга караганда бир катар негизги артыкчылыктарды сунуштайт:

• Туруктуу жоопторУзак мөөнөттүү изилдөөлөр көрсөткөндөй, TIL терапиясы узак мөөнөттүү ремиссияны камсыздай алат, айрыкча, дарылоо мүмкүнчүлүктөрү аз калган өнүккөн меланома менен ооругандарда.
• Максаттуу иммунитетTILдер бейтаптын шишигинен алынгандыктан, шишик клеткаларына кол салууга өзгөчө ылайыктуу, бул алардын аракетин өтө спецификалдуу кылат.
• Айкалыштырылган потенциалTIL терапиясын башка иммунотерапия же максаттуу терапия менен айкалыштыруу мүмкүнчүлүгү бар, бул жооп берүү көрсөткүчтөрүн жакшыртып, жалпы жашоо узактыгын узартат.

TIL терапиясы метастатикалык меланоманы дарылоодо, айрыкча башка дарылоолорго жооп бербеген бейтаптар үчүн олуттуу жетишкендик болуп саналат. Ырааттуу жана узак мөөнөттүү жооп берүү көрсөткүчтөрү менен бул терапия жакынкы келечекте стандарттуу дарылоого айланат деп үмүттөнөбүз. TILди кеңейтүү ыкмаларын оптималдаштыруу жана бул дарылоо үчүн эң жакшы бейтаптарды аныктоо үчүн изилдөөлөрдү улантуу зарыл.