ການປິ່ນປົວດ້ວຍລິມໂຟໄຊຕ໌ທີ່ແຊກຊຶມເຂົ້າໄປໃນເນື້ອງອກ (TIL): ວິທີການທີ່ມີຄວາມຫວັງສຳລັບການປິ່ນປົວໂຣກມະເລັງຜິວໜັງ

ເມລາໂນມາ ເປັນມະເຮັງຜິວໜັງຊະນິດໜຶ່ງທີ່ມີຕົ້ນກຳເນີດມາຈາກເມລາໂນໄຊຕ໌, ເຊິ່ງເປັນຈຸລັງທີ່ຮັບຜິດຊອບໃນການຜະລິດເມລາໂນມາ, ເມັດສີທີ່ເຮັດໃຫ້ຜິວໜັງມີສີ. ມັນຖືກຖືວ່າເປັນມະເຮັງທີ່ຮຸນແຮງທີ່ສຸດຊະນິດໜຶ່ງ ເນື່ອງຈາກຄວາມສາມາດໃນການແຜ່ລາມໄປສູ່ສ່ວນອື່ນໆຂອງຮ່າງກາຍໄດ້ຢ່າງວ່ອງໄວ. ໃນຂະນະທີ່ເມລາໂນມາໃນໄລຍະຕົ້ນໆມັກຈະສາມາດປິ່ນປົວໄດ້ຢ່າງສຳເລັດຜົນໂດຍການຜ່າຕັດເອົາອອກ, ເມລາໂນມາໃນໄລຍະກ້າວໜ້າ ຫຼື ແຜ່ລາມໄປທົ່ວຮ່າງກາຍ ມີຄວາມທ້າທາຍໃນການປິ່ນປົວຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ໃນຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້, ການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານທີ່ມີນະວັດຕະກຳໄດ້ເກີດຂຶ້ນເປັນທາງເລືອກໃນການປິ່ນປົວທີ່ມີຄວາມຫວັງສຳລັບກໍລະນີໃນໄລຍະກ້າວໜ້າ. ໜຶ່ງໃນຄວາມກ້າວໜ້າດັ່ງກ່າວແມ່ນການປິ່ນປົວດ້ວຍ Tumor-Infiltrating Lymphocyte (TIL), ເຊິ່ງນຳໃຊ້ລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງຮ່າງກາຍເພື່ອເປົ້າໝາຍ ແລະ ທຳລາຍຈຸລັງມະເຮັງ, ເຊິ່ງສະເໜີຄວາມຫວັງໃໝ່ສຳລັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນເມລາໂນມາໃນໄລຍະສຸດທ້າຍ.

ການປິ່ນປົວດ້ວຍລິມໂຟໄຊຕ໌ທີ່ແຊກຊຶມເຂົ້າໄປໃນເນື້ອງອກ (TIL) ແມ່ນການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານທີ່ມີນະວັດຕະກໍາທີ່ນໍາໃຊ້ຈຸລັງພູມຕ້ານທານຂອງຮ່າງກາຍເພື່ອແນໃສ່ ແລະ ທໍາລາຍຈຸລັງມະເຮັງ. ມັນໄດ້ກາຍເປັນການປິ່ນປົວທີ່ມີຄວາມຫວັງສູງສໍາລັບມະເຮັງຜິວໜັງທີ່ແຜ່ລາມ, ໂດຍສະເພາະໃນຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ຕອບສະໜອງຕໍ່ການປິ່ນປົວແບບດັ້ງເດີມເຊັ່ນ: ຕົວຍັບຍັ້ງຈຸດກວດພູມຕ້ານທານ ຫຼື ການປິ່ນປົວແບບເປົ້າໝາຍ.

ກົນໄກການປິ່ນປົວດ້ວຍ TIL

ການປິ່ນປົວດ້ວຍ TIL ກ່ຽວຂ້ອງກັບການສະກັດເອົາຈຸລັງ T ອອກຈາກເນື້ອງອກຂອງຄົນເຈັບ, ຂະຫຍາຍພວກມັນອອກໄປນອກຮ່າງກາຍ, ແລະຈາກນັ້ນນຳເອົາພວກມັນກັບຄືນເຂົ້າສູ່ຄົນເຈັບຫຼັງຈາກການໃຫ້ຢາເຄມີບຳບັດດ້ວຍລະບົບ lymphodepleting. ຈຸລັງ T ເຫຼົ່ານີ້ມີຄວາມພ້ອມຕາມທຳມະຊາດໃນການຮັບຮູ້ ແລະ ໂຈມຕີຈຸລັງເນື້ອງອກ, ໂດຍໃຫ້ການປິ່ນປົວທີ່ແນໃສ່ເປົ້າໝາຍສູງ. ເມື່ອນຳເຂົ້າສູ່ຮ່າງກາຍຄືນໃໝ່ແລ້ວ, ພວກມັນຈະຊອກຫາ ແລະ ທຳລາຍຈຸລັງ melanoma, ໂດຍໄດ້ຮັບການຊ່ວຍເຫຼືອຈາກການບໍລິຫານຂອງ interleukin-2 (IL-2), ເຊິ່ງຊ່ວຍໃຫ້ຈຸລັງ T ຢູ່ລອດ ແລະ ເພີ່ມຂຶ້ນ.

ການຄົ້ນຄວ້າ ແລະ ຜົນການຄົ້ນພົບທີ່ສຳຄັນ

ແວນ ເດນ ເບີກ ແລະ ອື່ນໆ. (2020)ໄດ້ດຳເນີນການສຶກສາໄລຍະທີ I/II ທີ່ສະຖາບັນມະເຮັງເນເທີແລນ ແລະ ພົບວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍ TIL ນຳໄປສູ່ການຕອບສະໜອງທີ່ເຂັ້ມແຂງ ແລະ ທົນທານໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງຜິວໜັງຊະນິດ melanoma ທີ່ແຜ່ລາມ. ຫ້າສິບເປີເຊັນຂອງຄົນເຈັບສະແດງໃຫ້ເຫັນການຕອບສະໜອງທາງດ້ານຄລີນິກໃນທາງບວກ, ໂດຍສອງຄົນມີອາການຫາຍດີຢ່າງສົມບູນເປັນເວລາຫຼາຍກວ່າເຈັດປີ. ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ TILs ທີ່ອຸດົມໄປດ້ວຍປະຕິກິລິຍາສະເພາະຂອງ neoantigen ຍັງຄົງຢູ່ໃນກະແສເລືອດເປັນເວລາຫຼາຍປີຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ, ເຊິ່ງປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການຄວບຄຸມມະເຮັງໃນໄລຍະຍາວ.

Gastman ແລະ ຄະນະ (2021)ໄດ້ດຳເນີນການທົດລອງ DELTA-1, ເຊິ່ງໄດ້ປະເມີນ ITIL-168, ເຊິ່ງເປັນຮູບແບບຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍ TIL ດ້ວຍຕົນເອງ, ໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງຜິວໜັງຊະນິດ melanoma ທີ່ກ້າວໜ້າ ຜູ້ທີ່ກັບມາເປັນຊ້ຳອີກ ຫຼື ທົນທານຕໍ່ການປິ່ນປົວດ້ວຍຕົວຍັບຍັ້ງຈຸດກວດສອບ. ການສຶກສາພົບວ່າ ITIL-168 ສາມາດສະເໜີທາງເລືອກໃນການປິ່ນປົວທີ່ເປັນໄປໄດ້ສຳລັບຄົນເຈັບທີ່ມີທາງເລືອກອື່ນທີ່ຈຳກັດ. ການສຶກສາໄລຍະ II ທົ່ວໂລກຂະໜາດໃຫຍ່ນີ້ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນໄດ້ຮັບທີ່ເອື້ອອຳນວຍ, ໂດຍການຄົ້ນຄວ້າຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໄດ້ສຸມໃສ່ການປະເມີນຜົນປະໂຫຍດໃນໄລຍະຍາວ.

ໂຣຮານ ແລະ ຄະນະ (2018)ໄດ້ໃຫ້ການທົບທວນຄືນຢ່າງເລິກເຊິ່ງກ່ຽວກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ TIL, ໂດຍເນັ້ນໜັກເຖິງທ່າແຮງຂອງມັນໃນຖານະເປັນການປິ່ນປົວທີ່ມີຄຸນຄ່າສຳລັບມະເຮັງຜິວໜັງຊະນິດ melanoma. ເຖິງແມ່ນວ່າໃນປະຈຸບັນຂອງການປິ່ນປົວແບບເປົ້າໝາຍ ແລະ ຕົວຍັບຍັ້ງຈຸດກວດພູມຕ້ານທານ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ TIL ຍັງຄົງມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງ ແລະ ມີປະສິດທິພາບ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນໄດ້ຮັບທີ່ເຂັ້ມແຂງໃນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກ. ການທົບທວນຄືນໄດ້ເນັ້ນໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສຳຄັນຂອງລະບອບການປິ່ນປົວ lymphodepleting ແລະ ການຂະຫຍາຍຕົວແບບເລືອກເຟັ້ນຂອງປະຊາກອນ TIL ເພື່ອເສີມຂະຫຍາຍປະສິດທິພາບຂອງການປິ່ນປົວນີ້.

ຂໍ້ດີ ແລະ ທິດທາງໃນອະນາຄົດ

ການປິ່ນປົວດ້ວຍ TIL ມີຂໍ້ໄດ້ປຽບທີ່ສຳຄັນຫຼາຍຢ່າງທຽບກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານອື່ນໆ:

• ການຕອບສະໜອງທີ່ທົນທານດັ່ງທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນໃນການສຶກສາໄລຍະຍາວ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ TIL ສາມາດໃຫ້ການຫາຍດີທີ່ຍືນຍົງ, ໂດຍສະເພາະໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂຣກມະເລັງຜິວໜັງຊະນິດ melanoma ທີ່ມີທາງເລືອກໃນການປິ່ນປົວໜ້ອຍ.
• ພູມຕ້ານທານເປົ້າໝາຍ: TILs ມີຄວາມເໝາະສົມເປັນພິເສດໃນການໂຈມຕີຈຸລັງເນື້ອງອກ ຍ້ອນວ່າມັນໄດ້ມາຈາກເນື້ອງອກຂອງຄົນເຈັບ, ເຮັດໃຫ້ພວກມັນມີຄວາມຈຳເພາະເຈາະຈົງສູງໃນການອອກລິດຂອງພວກມັນ.
• ທ່າແຮງລວມກັນການປິ່ນປົວດ້ວຍ TIL ມີທ່າແຮງທີ່ຈະໃຊ້ຮ່ວມກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານອື່ນໆ ຫຼື ການປິ່ນປົວແບບເປົ້າໝາຍ, ປັບປຸງອັດຕາການຕອບສະໜອງ ແລະ ຂະຫຍາຍການຢູ່ລອດໂດຍລວມ.

ການປິ່ນປົວດ້ວຍ TIL ເປັນຕົວແທນໃຫ້ແກ່ຄວາມກ້າວໜ້າທີ່ສຳຄັນໃນການປິ່ນປົວມະເຮັງຜິວໜັງຊະນິດເມລາໂນມາທີ່ແຜ່ລາມ, ໂດຍສະເພາະສຳລັບຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ຕອບສະໜອງຕໍ່ການປິ່ນປົວອື່ນໆ. ດ້ວຍອັດຕາການຕອບສະໜອງທີ່ສອດຄ່ອງ ແລະ ທົນທານ, ການປິ່ນປົວນີ້ມີຄວາມຫວັງທີ່ຈະກາຍເປັນການປິ່ນປົວມາດຕະຖານໃນອະນາຄົດອັນໃກ້ນີ້. ຕ້ອງມີການຄົ້ນຄວ້າຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງເພື່ອເພີ່ມປະສິດທິພາບເຕັກນິກການຂະຫຍາຍ TIL ແລະ ກຳນົດກຸ່ມຄົນເຈັບທີ່ດີທີ່ສຸດສຳລັບການປິ່ນປົວນີ້.