ការព្យាបាលដោយប្រើឡាំហ្វូស៊ីតជ្រៀតចូលដុំសាច់ (TIL)៖ វិធីសាស្រ្តដ៏ជោគជ័យមួយសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺមហារីកស្បែកប្រភេទមេឡាណូម៉ា

មេឡាណូម៉ា គឺជាប្រភេទមហារីកស្បែកមួយប្រភេទ ដែលមានប្រភពមកពីមេឡាណូស៊ីត ដែលជាកោសិកាដែលទទួលខុសត្រូវក្នុងការផលិតមេឡាណូម៉ា ដែលជាសារធាតុពណ៌ដែលផ្តល់ពណ៌ដល់ស្បែក។ វាត្រូវបានចាត់ទុកថាជាទម្រង់មហារីកដ៏កាចសាហាវបំផុតមួយ ដោយសារតែសមត្ថភាពរបស់វាក្នុងការរីករាលដាលទៅផ្នែកផ្សេងទៀតនៃរាងកាយយ៉ាងឆាប់រហ័ស។ ខណៈពេលដែលមេឡាណូម៉ាដំណាក់កាលដំបូង ជារឿយៗអាចព្យាបាលបានដោយជោគជ័យតាមរយៈការវះកាត់យកចេញ មេឡាណូម៉ាកម្រិតខ្ពស់ ឬមេតាស្តាទិច បង្ហាញពីបញ្ហាប្រឈមក្នុងការព្យាបាលយ៉ាងសំខាន់។ ក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានឆ្នាំចុងក្រោយនេះ ការព្យាបាលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំប្រកបដោយភាពច្នៃប្រឌិតបានលេចចេញជាជម្រើសព្យាបាលដ៏ជោគជ័យសម្រាប់ករណីកម្រិតខ្ពស់។ របកគំហើញមួយក្នុងចំណោមនោះគឺការព្យាបាលដោយ Tumor-Infiltrating Lymphocyte (TIL) ដែលប្រើប្រាស់ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់រាងកាយដើម្បីកំណត់គោលដៅ និងបំផ្លាញកោសិកាមហារីក ដែលផ្តល់ក្តីសង្ឃឹមថ្មីសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានមេឡាណូម៉ាដំណាក់កាលចុងក្រោយ។

ការព្យាបាលដោយប្រើវិធីព្យាបាលដោយវិធី lymphocyte ជ្រៀតចូលដុំសាច់ (TIL) គឺជាការព្យាបាលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំប្រកបដោយភាពច្នៃប្រឌិត ដែលប្រើប្រាស់កោសិកាភាពស៊ាំរបស់រាងកាយ ដើម្បីកំណត់គោលដៅ និងបំផ្លាញកោសិកាមហារីក។ វាបានលេចចេញជាការព្យាបាលដ៏ជោគជ័យខ្ពស់សម្រាប់ជំងឺមហារីកស្បែកប្រភេទ melanoma ដែលរីករាលដាល ជាពិសេសចំពោះអ្នកជំងឺដែលមិនឆ្លើយតបបានល្អចំពោះការព្យាបាលធម្មតាដូចជាថ្នាំទប់ស្កាត់ចំណុចត្រួតពិនិត្យភាពស៊ាំ ឬការព្យាបាលគោលដៅ។

យន្តការនៃការព្យាបាល TIL

ការព្យាបាលដោយ TIL ពាក់ព័ន្ធនឹងការស្រង់កោសិកា T ចេញពីដុំសាច់របស់អ្នកជំងឺ ពង្រីកវាទៅខាងក្រៅរាងកាយ ហើយបន្ទាប់មកបញ្ចូលវាឡើងវិញទៅក្នុងអ្នកជំងឺបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយគីមី lymphodepleting ។ កោសិកា T ទាំងនេះត្រូវបានរៀបចំដោយធម្មជាតិដើម្បីសម្គាល់ និងវាយប្រហារកោសិកាដុំសាច់ ដោយផ្តល់នូវការព្យាបាលដែលមានគោលដៅខ្ពស់។ នៅពេលដែលបញ្ចូលឡើងវិញទៅក្នុងរាងកាយ ពួកវាស្វែងរក និងបំផ្លាញកោសិកាមេឡាណូម៉ា ដោយមានជំនួយពីការគ្រប់គ្រង interleukin-2 (IL-2) ដែលជួយឱ្យកោសិកា T រស់រានមានជីវិត និងបង្កើនចំនួន។

ការស្រាវជ្រាវ និងការរកឃើញសំខាន់ៗ

វ៉ាន់ ដិន ប៊ឺក និង​អ្នក​ដទៃ (២០២០)បានធ្វើការសិក្សាដំណាក់កាលទី I/II នៅវិទ្យាស្ថានជំងឺមហារីកហូឡង់ ហើយបានរកឃើញថាការព្យាបាលដោយ TIL បាននាំឱ្យមានការឆ្លើយតបដ៏រឹងមាំ និងប្រើប្រាស់បានយូរចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកស្បែកប្រភេទមេឡាណូម៉ាដែលរាលដាល។ អ្នកជំងឺហាសិបភាគរយបានបង្ហាញពីការឆ្លើយតបគ្លីនិកវិជ្ជមាន ដោយពីរនាក់ជួបប្រទះនឹងការធូរស្បើយទាំងស្រុងដែលមានរយៈពេលជាងប្រាំពីរឆ្នាំ។ ការសិក្សាបានបង្ហាញថា TILs ដែលសម្បូរទៅដោយប្រតិកម្មជាក់លាក់នៃ neoantigen នៅតែមាននៅក្នុងចរន្តឈាមអស់រយៈពេលជាច្រើនឆ្នាំបន្ទាប់ពីការព្យាបាល ដែលរួមចំណែកដល់ការគ្រប់គ្រងជំងឺមហារីករយៈពេលវែង។

ហ្គាសមែន និងអ្នកដទៃទៀត។ (២០២១)បានធ្វើការសាកល្បង DELTA-1 ដែលបានវាយតម្លៃ ITIL-168 ដែលជាទម្រង់នៃការព្យាបាល TIL ដោយខ្លួនឯង ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកស្បែកកម្រិតខ្ពស់ ដែលបានកើតឡើងវិញ ឬធន់នឹងការព្យាបាលដោយថ្នាំទប់ស្កាត់ចំណុចត្រួតពិនិត្យ។ ការសិក្សាបានរកឃើញថា ITIL-168 អាចផ្តល់ជម្រើសព្យាបាលដែលអាចអនុវត្តបានសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានជម្រើសផ្សេងទៀតមានកំណត់។ ការសិក្សាដំណាក់កាលទី II សកលទ្រង់ទ្រាយធំនេះបានបង្ហាញពីលទ្ធផលអំណោយផល ដោយការស្រាវជ្រាវកំពុងបន្តផ្តោតលើការវាយតម្លៃអត្ថប្រយោជន៍រយៈពេលវែង។

រ៉ូហាន និង​អ្នក​ដទៃ (២០១៨)បានផ្តល់នូវការពិនិត្យឡើងវិញស៊ីជម្រៅអំពីការព្យាបាលដោយ TIL ដោយសង្កត់ធ្ងន់លើសក្តានុពលរបស់វាជាការព្យាបាលដ៏មានតម្លៃសម្រាប់ជំងឺមហារីកស្បែក។ សូម្បីតែនៅក្នុងទិដ្ឋភាពបច្ចុប្បន្ននៃការព្យាបាលគោលដៅ និងថ្នាំទប់ស្កាត់ចំណុចត្រួតពិនិត្យភាពស៊ាំក៏ដោយ ការព្យាបាលដោយ TIL នៅតែមានភាពពាក់ព័ន្ធ និងមានប្រសិទ្ធភាព ដោយបង្ហាញលទ្ធផលរឹងមាំនៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាល។ ការពិនិត្យឡើងវិញបានបញ្ជាក់ពីសារៈសំខាន់នៃរបប lymphodepleting និងការពង្រីកជម្រើសនៃចំនួនប្រជាជន TIL សម្រាប់បង្កើនប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលនេះ។

គុណសម្បត្តិ និងទិសដៅនាពេលអនាគត

ការព្យាបាលដោយ TIL ផ្តល់នូវគុណសម្បត្តិសំខាន់ៗជាច្រើនលើសពីការព្យាបាលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំផ្សេងទៀត៖

• ការឆ្លើយតបប្រើប្រាស់បានយូរដូចដែលបានបង្ហាញក្នុងការសិក្សារយៈពេលវែង ការព្យាបាលដោយ TIL អាចផ្តល់នូវការធូរស្បើយយូរអង្វែង ជាពិសេសចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកស្បែកកម្រិតខ្ពស់ ដែលមានជម្រើសព្យាបាលតិចតួច។
• ភាពស៊ាំគោលដៅ៖ TILs មានភាពស័ក្តិសមពិសេសក្នុងការវាយប្រហារកោសិកាដុំសាច់ ព្រោះវាមានប្រភពមកពីដុំសាច់របស់អ្នកជំងឺ ដែលធ្វើឱ្យពួកវាមានភាពជាក់លាក់ខ្ពស់ក្នុងសកម្មភាពរបស់វា។
• សក្តានុពលរួមបញ្ចូលគ្នាការព្យាបាលដោយ TIL មានសក្តានុពលក្នុងការផ្សំជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ ឬការព្យាបាលគោលដៅផ្សេងទៀត ដែលធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវអត្រាឆ្លើយតប និងពន្យារអត្រារស់រានមានជីវិតទាំងមូល។

ការព្យាបាលដោយ TIL តំណាងឱ្យការរីកចម្រើនគួរឱ្យកត់សម្គាល់ក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីកស្បែកប្រភេទមេឡាណូម៉ាដែលរីករាលដាល ជាពិសេសសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមិនឆ្លើយតបទៅនឹងការព្យាបាលផ្សេងទៀត។ ដោយមានអត្រាឆ្លើយតបដែលស៊ីសង្វាក់គ្នា និងប្រើប្រាស់បានយូរ ការព្យាបាលនេះមានការសន្យាថានឹងក្លាយជាការព្យាបាលស្តង់ដារនាពេលអនាគតដ៏ខ្លីខាងមុខ។ ការស្រាវជ្រាវបន្តគឺត្រូវការជាចាំបាច់ដើម្បីបង្កើនប្រសិទ្ធភាពបច្ចេកទេសពង្រីក TIL និងកំណត់អត្តសញ្ញាណចំនួនអ្នកជំងឺដែលល្អបំផុតសម្រាប់ការព្យាបាលនេះ។