Şiş İnfiltrasiya Edən Limfosit (TIL) Terapiyası: Melanoma Müalicəsi üçün Perspektivli Bir Yanaşma

Melanoma, dəriyə rəng verən piqment olan melanin istehsal etməkdən məsul olan hüceyrələrdə əmələ gələn bir dəri xərçəngi növüdür. Bədənin digər hissələrinə sürətlə metastaz vermə qabiliyyətinə görə ən aqressiv xərçəng formalarından biri hesab olunur. Erkən mərhələli melanoma tez-tez cərrahi yolla çıxarılmaqla uğurla müalicə olunsa da, inkişaf etmiş və ya metastatik melanoma müalicədə ciddi çətinliklər yaradır. Son illərdə innovativ immunoterapiyalar inkişaf etmiş hallar üçün perspektivli müalicə variantları kimi ortaya çıxmışdır. Belə irəliləyişlərdən biri, bədənin immun sistemini xərçəng hüceyrələrini hədəf almaq və məhv etmək üçün istifadə edən və gec mərhələli melanoma xəstələri üçün yeni ümidlər təqdim edən Şiş-İnfiltrasiyaedici Limfosit (TIL) terapiyasıdır.

Şiş-infiltrasiya edən limfosit (TIL) terapiyası, xərçəng hüceyrələrini hədəf almaq və məhv etmək üçün bədənin immun hüceyrələrindən istifadə edən innovativ bir immunoterapiyadır. Bu, xüsusilə immun nəzarət nöqtəsi inhibitorları və ya hədəflənmiş müalicələr kimi ənənəvi terapiyalara yaxşı cavab verməyən xəstələrdə metastatik melanoma üçün yüksək perspektivli bir müalicə kimi ortaya çıxmışdır.

TIL Terapiyasının Mexanizmi

TIL terapiyası xəstənin şişindən T hüceyrələrinin çıxarılmasını, bədəndən kənara çıxarılmasını və limfodepretasiya edən kimyaterapiyadan sonra xəstəyə yenidən yeridilməsini əhatə edir. Bu T hüceyrələri təbii olaraq şiş hüceyrələrini tanımaq və hücum etmək üçün hazırlanıb və yüksək hədəfli müalicə təmin edir. Bədənə yenidən yeridildikdən sonra, T hüceyrələrinin yaşamasına və çoxalmasına kömək edən interleykin-2 (IL-2) tətbiqi ilə melanoma hüceyrələrini axtarır və məhv edirlər.

Əsas Tədqiqat və Tapıntılar

Van den Berg və başqaları (2020)Niderland Xərçəng İnstitutunda I/II fazalı tədqiqat aparmış və TIL terapiyasının metastatik melanoma xəstələrində güclü və davamlı reaksiyalara səbəb olduğunu müəyyən etmişdir. Xəstələrin əlli faizi müsbət klinik reaksiya göstərmiş, ikisi isə yeddi ildən çox davam edən tam remissiya yaşamışdır. Tədqiqat göstərmişdir ki, neoantigenə xas reaktivlik üçün zənginləşdirilmiş TIL-lər müalicədən sonra illərlə qan dövranında qalmış və uzunmüddətli xərçəng nəzarətinə töhfə vermişdir.

Qastman və başqaları (2021)DELTA-1 sınağını keçirdi və bu sınağa əsasən, residiv keçirmiş və ya nəzarət nöqtəsi inhibitoru terapiyasına qarşı müqavimət göstərən inkişaf etmiş melanoma xəstələrində autoloji TIL terapiyasının bir forması olan ITIL-168 qiymətləndirildi. Tədqiqat nəticəsində məlum oldu ki, ITIL-168 məhdud digər seçimləri olan xəstələr üçün uyğun bir müalicə variantı təklif edə bilər. Bu genişmiqyaslı, qlobal II faza tədqiqatı uzunmüddətli faydaların qiymətləndirilməsinə yönəlmiş davamlı tədqiqatlarla müsbət nəticələr nümayiş etdirdi.

Rohan və başqaları (2018)TIL terapiyasının dərindən araşdırılmasını təmin edərək, onun melanoma üçün dəyərli bir müalicə potensialını vurğuladı. Hədəflənmiş terapiyaların və immun yoxlama nöqtəsi inhibitorlarının mövcud olduğu şəraitdə belə, TIL terapiyası aktual və effektiv olaraq qalır və klinik sınaqlarda güclü nəticələr göstərir. İcmalda limfodepretasiya rejimlərinin və bu terapiyanın effektivliyini artırmaq üçün TIL populyasiyalarının selektiv şəkildə genişləndirilməsinin əhəmiyyəti vurğulanmışdır.

Üstünlüklər və Gələcək İstiqamətlər

TIL terapiyası digər immunoterapiyalara nisbətən bir sıra əsas üstünlüklərə malikdir:

• Davamlı CavablarUzunmüddətli tədqiqatlarda göstərildiyi kimi, TIL terapiyası, xüsusən də müalicə variantları az olan inkişaf etmiş melanoma xəstələrində davamlı remissiyalar təmin edə bilər.
• Hədəflənmiş İmmunitetTIL-lər xəstənin şişindən qaynaqlandığı üçün şiş hüceyrələrinə hücum etmək üçün unikal şəkildə uyğunlaşdırılmışdır və bu da onları təsirlərində yüksək spesifikliyə malikdir.
• Kombinasiya PotensialıTIL terapiyasının digər immunoterapiyalar və ya hədəflənmiş terapiyalarla birləşdirilməsi, cavab nisbətlərini yaxşılaşdırmaq və ümumi sağ qalma müddətini uzatmaq potensialı var.

TIL terapiyası, xüsusilə digər müalicələrə cavab verməyən xəstələr üçün metastatik melanomanın müalicəsində əhəmiyyətli bir irəliləyişdir. Ardıcıl və davamlı cavab nisbətləri ilə bu terapiya yaxın gələcəkdə standart bir müalicəyə çevrilmək ümidi daşıyır. TIL genişləndirmə üsullarını optimallaşdırmaq və bu müalicə üçün ən yaxşı xəstə populyasiyalarını müəyyən etmək üçün davamlı tədqiqatlara ehtiyac var.