Терапияи лимфоситҳои варами инфильтратӣ (TIL): равиши умедбахш барои табобати меланома

Меланома як навъи саратони пӯст аст, ки дар меланоцитҳо, ҳуҷайраҳое, ки барои тавлиди меланин масъуланд, пигментест, ки ранги пӯстро медиҳад. Он яке аз шаклҳои хашмгинтарини саратон ҳисобида мешавад, зеро қобилияти зуд ба дигар қисмҳои бадан метастаз кардан дорад. Дар ҳоле, ки меланома дар марҳилаи ибтидоӣ аксар вақт тавассути бартараф кардани ҷарроҳӣ бомуваффақият табобат карда мешавад, меланомаҳои пешрафта ё метастатикӣ мушкилоти ҷиддии табобатро пешкаш мекунанд. Дар солҳои охир, иммунотерапияи инноватсионӣ ҳамчун вариантҳои умедбахши табобат барои ҳолатҳои пешрафта пайдо шуданд. Яке аз чунин пешрафтҳо табобати лимфоситҳои варамкунанда (TIL) мебошад, ки системаи масунияти баданро барои ҳадаф ва нобуд кардани ҳуҷайраҳои саратон истифода мебарад ва барои беморони гирифтори меланома дар марҳилаи дертар умеди нав пешкаш мекунад.

Терапияи лимфоситҳои варамкунандаи варам (TIL) як иммунотерапияи инноватсионист, ки ҳуҷайраҳои иммунии баданро барои ҳадаф ва нобуд кардани ҳуҷайраҳои саратон истифода мебарад. Он ҳамчун як табобати хеле умедбахш барои меланомаҳои метастатикӣ пайдо шудааст, алахусус дар бемороне, ки ба табобати анъанавӣ ба монанди ингибиторҳои нуқтаи назорати масуният ё табобати мақсаднок ҷавоб намедиҳанд.

Механизми табобати TIL

Табобати TIL истихроҷи ҳуҷайраҳои Т аз варами беморро дар бар мегирад, онҳоро берун аз бадан васеъ мекунад ва сипас пас аз химиотерапияи лимфодеплементӣ ба бемор дубора ворид кардани онҳоро дар бар мегирад. Ин ҳуҷайраҳои Т табиатан барои шинохтан ва ҳамла ба ҳуҷайраҳои варам омода карда шудаанд, ки табобати хеле мақсаднокро таъмин мекунанд. Пас аз дубора ворид шудан ба бадан, онҳо ҳуҷайраҳои меланомаро ҷустуҷӯ ва нобуд мекунанд, ки тавассути маъмурияти интерлейкин-2 (IL-2), ки ба зинда мондан ва афзоиш додани ҳуҷайраҳои Т кӯмак мекунад.

Тадқиқот ва бозёфтҳои асосӣ

Ван ден Берг ва дигарон. (2020)Тадқиқоти марҳилаи I/II дар Институти саратони Нидерландия гузаронида шуд ва муайян кард, ки табобати TIL дар беморони гирифтори меланомаҳои метастатикӣ ба вокунишҳои устувор ва пойдор оварда мерасонад. 50 фоизи беморон вокуниши мусбати клиникиро нишон доданд, ки ду нафар ремиссияи пурраро аз сар гузарониданд, ки зиёда аз ҳафт сол давом кард. Тадқиқот нишон дод, ки TIL-ҳои барои реактивии хоси неоантиген бойшуда дар тӯли солҳо пас аз табобат дар ҷараёни хун боқӣ мемонанд ва ба назорати дарозмуддати саратон мусоидат мекунанд.

Гастман ва дигарон. (2021)озмоиши DELTA-1-ро гузаронид, ки он ITIL-168, як шакли табобати аутологии TIL-ро дар беморони гирифтори меланомаҳои пешрафта, ки дубора ба муолиҷаи ингибиторҳои нуқтаи назоратӣ тобовар буданд, арзёбӣ кард. Таҳқиқот нишон дод, ки ITIL-168 метавонад барои беморони дорои имконоти маҳдуди дигар як варианти муолиҷаро пешниҳод кунад. Ин тадқиқоти васеъмиқёси марҳилаи ҷаҳонии II натиҷаҳои мусоидро нишон дод ва тадқиқоти давомдор ба арзёбии манфиатҳои дарозмуддат нигаронида шудааст.

Рохан ва дигарон. (2018)Баррасии амиқи терапияи TIL-ро пешниҳод карда, потенсиали онро ҳамчун табобати арзишманд барои меланома таъкид кард. Ҳатто дар манзараи кунунии терапевтҳои мақсаднок ва ингибиторҳои гузаргоҳи иммунӣ, табобати TIL муҳим ва муассир боқӣ мемонад ва дар озмоишҳои клиникӣ натиҷаҳои устувор нишон медиҳад. Барраси аҳамияти реҷаҳои лимфоделетатсия ва тавсеаи интихобии популятсияҳои TIL барои баланд бардоштани самаранокии ин терапияро қайд кард.

Афзалиятҳо ва самтҳои оянда

Терапияи TIL нисбат ба дигар иммунотерапия якчанд бартариҳои калидӣ пешниҳод мекунад:

• Ҷавобҳои устувор: Тавре ки дар таҳқиқоти дарозмуддат нишон дода шудааст, терапияи TIL метавонад ремиссияҳои дарозмуддатро таъмин кунад, алахусус дар беморони гирифтори меланомаҳои пешрафта, ки имконоти табобат кам боқӣ мондаанд.
• Иммунитети мақсаднок: TILҳо ба таври беназир барои ҳамла ба ҳуҷайраҳои варам мувофиқанд, зеро онҳо аз варами бемор сарчашма мегиранд ва онҳоро дар амали худ хеле мушаххас мекунанд.
• Потенсиали комбинатсияи: Терапияи TIL дорои потенсиали дар якҷоягӣ бо дигар иммунотерапия ё терапияи мақсаднок буда, суръати посухро беҳтар мекунад ва зиндамонии умумиро дароз мекунад.

Табобати TIL як пешрафти назаррасро дар табобати меланомаҳои метастатикӣ нишон медиҳад, махсусан барои бемороне, ки ба дигар табобатҳо ҷавоб намедиҳанд. Бо суръати вокуниши пайваста ва пойдор, ин терапия ваъда медиҳад, ки дар ояндаи наздик ба табобати стандартӣ табдил ёбад. Барои оптимизатсияи усулҳои густариши TIL ва муайян кардани беҳтарин популятсияҳои беморон барои ин табобат тадқиқоти давомдор лозим аст.