Audzēju infiltrējošo limfocītu (TIL) terapija: daudzsološa pieeja melanomas ārstēšanai

Melanoma ir ādas vēža veids, kas rodas melanocītos – šūnās, kas atbild par melanīna, pigmenta, kas piešķir ādai krāsu, ražošanu. Tā tiek uzskatīta par vienu no agresīvākajām vēža formām, jo ​​tā spēj ātri metastazēties uz citām ķermeņa daļām. Lai gan agrīnās stadijas melanomu bieži var veiksmīgi ārstēt ar ķirurģisku izņemšanu, progresējoša vai metastātiska melanoma rada ievērojamas ārstēšanas problēmas. Pēdējos gados inovatīvas imunoterapijas ir parādījušās kā daudzsološas ārstēšanas iespējas progresējošiem gadījumiem. Viens no šādiem sasniegumiem ir audzēju infiltrējošo limfocītu (TIL) terapija, kas izmanto organisma imūnsistēmu, lai mērķētu uz vēža šūnām un tās iznīcinātu, piedāvājot jaunu cerību pacientiem ar vēlīnas stadijas melanomu.

Audzējā infiltrējošo limfocītu (TIL) terapija ir inovatīva imunoterapija, kas izmanto organisma imūnās šūnas, lai mērķētu uz vēža šūnām un tās iznīcinātu. Tā ir kļuvusi par ļoti daudzsološu metastātiskas melanomas ārstēšanas metodi, īpaši pacientiem, kuri nereaģē labi uz tradicionālajām terapijām, piemēram, imūnās kontroles punktu inhibitoriem vai mērķtiecīgu ārstēšanu.

TIL terapijas mehānisms

TIL terapija ietver T šūnu iegūšanu no pacienta audzēja, to pavairošanu ārpus organisma un pēc tam atkārtotu ievadīšanu pacienta organismā pēc limfocītus samazinošas ķīmijterapijas. Šīs T šūnas ir dabiski sagatavotas atpazīt un uzbrukt audzēja šūnām, nodrošinot ļoti mērķtiecīgu ārstēšanu. Kad tās atkal ir ievadītas organismā, tās meklē un iznīcina melanomas šūnas, pateicoties interleikīna-2 (IL-2) ievadīšanai, kas palīdz T šūnām izdzīvot un vairoties.

Galvenie pētījumi un secinājumi

Van den Bergs un līdzautori (2020)veica I/II fāzes pētījumu Nīderlandes Vēža institūtā un atklāja, ka TIL terapija nodrošināja spēcīgu un ilgstošu atbildes reakciju pacientiem ar metastātisku melanomu. Piecdesmit procentiem pacientu bija pozitīva klīniskā atbildes reakcija, diviem sasniedzot pilnīgu remisiju, kas ilga vairāk nekā septiņus gadus. Pētījums parādīja, ka neoantigēniem specifiskas reaktivitātes ziņā bagātinātas TIL saglabājās asinsritē vēl gadiem ilgi pēc ārstēšanas, veicinot ilgtermiņa vēža kontroli.

Gastmans un līdzautori (2021)veica DELTA-1 pētījumu, kurā tika novērtēts ITIL-168, autologas TIL terapijas veids, pacientiem ar progresējošu melanomu, kuriem bija recidīvs vai kuri nebija rezistenti pret kontrolpunktu inhibitoru terapiju. Pētījumā tika atklāts, ka ITIL-168 varētu piedāvāt dzīvotspējīgu ārstēšanas iespēju pacientiem ar ierobežotām citām izvēles iespējām. Šis plaša mēroga, globālais II fāzes pētījums uzrādīja labvēlīgus rezultātus, un notiekošie pētījumi koncentrējas uz ilgtermiņa ieguvumu novērtēšanu.

Rohans un līdzautori (2018)sniedza padziļinātu TIL terapijas pārskatu, uzsverot tās potenciālu kā vērtīgu melanomas ārstēšanas metodi. Pat pašreizējā mērķtiecīgas terapijas un imūnās kontrolpunktu inhibitoru ainavā TIL terapija joprojām ir aktuāla un efektīva, uzrādot stabilus rezultātus klīniskajos pētījumos. Pārskatā tika uzsvērta limfocītu skaita samazināšanas shēmu un TIL populāciju selektīvas paplašināšanas nozīme šīs terapijas efektivitātes uzlabošanai.

Priekšrocības un nākotnes virzieni

TIL terapijai ir vairākas būtiskas priekšrocības salīdzinājumā ar citām imunoterapijām:

• Izturīgas atbildesKā liecina ilgtermiņa pētījumi, TIL terapija var nodrošināt ilgstošu remisiju, īpaši pacientiem ar progresējošu melanomu, kuriem ir palikušas maz ārstēšanas iespēju.
• Mērķtiecīga imunitāteTIL ir unikāli piemēroti uzbrukumam audzēja šūnām, jo ​​tie tiek iegūti no pacienta audzēja, padarot to darbību ļoti specifisku.
• Kombinācijas potenciālsTIL terapiju var kombinēt ar citām imunoterapijām vai mērķterapiju, uzlabojot atbildes reakcijas rādītājus un pagarinot kopējo dzīvildzi.

TIL terapija ir ievērojams progress metastātiskas melanomas ārstēšanā, īpaši pacientiem, kuri nereaģē uz citām ārstēšanas metodēm. Pateicoties pastāvīgajai un noturīgajai atbildes reakcijai, šī terapija tuvākajā nākotnē varētu kļūt par standarta ārstēšanas metodi. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai optimizētu TIL paplašināšanas metodes un noteiktu labākās pacientu populācijas šai ārstēšanai.