Ісікке енетін лимфоциттер (TIL) терапиясы: меланоманы емдеудің перспективалы тәсілі

Меланома - теріге түс беретін пигмент - меланин өндіруге жауапты жасушалар - меланоциттерде пайда болатын тері қатерлі ісігінің бір түрі. Ол дененің басқа бөліктеріне тез метастаз беру қабілетіне байланысты қатерлі ісіктің ең агрессивті түрлерінің бірі болып саналады. Ерте сатыдағы меланоманы хирургиялық жолмен алып тастау арқылы жиі сәтті емдеуге болатын болса, дамыған немесе метастатикалық меланоманы емдеуде айтарлықтай қиындықтар туғызады. Соңғы жылдары инновациялық иммунотерапия дамыған жағдайларды емдеудің перспективалы нұсқалары ретінде пайда болды. Осындай жетістіктердің бірі - ісікке енетін лимфоциттер (TIL) терапиясы, ол организмнің иммундық жүйесін қатерлі ісік жасушаларын нысанаға алу және жою үшін пайдаланады, бұл меланоманың соңғы сатысындағы науқастарға жаңа үміт сыйлайды.

Ісікке енетін лимфоциттер (TIL) терапиясы - қатерлі ісік жасушаларын нысанаға алу және жою үшін ағзаның иммундық жасушаларын пайдаланатын инновациялық иммунотерапия. Ол метастатикалық меланоманы емдеудің өте перспективалы әдісі ретінде пайда болды, әсіресе иммундық бақылау нүктелерінің ингибиторлары немесе мақсатты емдеу сияқты дәстүрлі терапияға жақсы жауап бермейтін науқастарда.

TIL терапиясының механизмі

TIL терапиясы пациенттің ісігінен Т жасушаларын алуды, оларды денеден тыс кеңейтуді және лимфодепрессивті химиотерапиядан кейін пациентке қайта енгізуді қамтиды. Бұл Т жасушалары ісік жасушаларын тануға және шабуыл жасауға табиғи түрде дайындалған, бұл жоғары мақсатты емдеуді қамтамасыз етеді. Денеге қайта енгізілгеннен кейін, олар Т жасушаларының өмір сүруіне және көбеюіне көмектесетін интерлейкин-2 (IL-2) енгізудің көмегімен меланома жасушаларын іздеп тауып, жояды.

Негізгі зерттеулер мен тұжырымдар

Ван ден Берг және т.б. (2020)Нидерланды онкологиялық институтында I/II фазалық зерттеу жүргізіп, TIL терапиясы метастатикалық меланомасы бар науқастарда сенімді және ұзақ мерзімді жауаптарға әкелгенін анықтады. Пациенттердің елу пайызы оң клиникалық жауап көрсетті, екеуі жеті жылдан астам уақытқа созылған толық ремиссияны бастан кешірді. Зерттеу неоантигенге тән реактивтілікке бай TIL-дер емдеуден кейін бірнеше жыл бойы қан айналымында сақталып, қатерлі ісіктің ұзақ мерзімді бақылауына ықпал ететінін көрсетті.

Гастман және т.б. (2021)DELTA-1 сынағын жүргізді, онда меланоманың қайталануын бастан кешірген немесе бақылау нүктелерінің ингибиторлық терапиясына төзімді дамыған меланомасы бар науқастарда аутологиялық TIL терапиясының бір түрі ITIL-168 бағаланды. Зерттеу ITIL-168 басқа таңдауы шектеулі науқастар үшін өміршең емдеу нұсқасын ұсына алатынын анықтады. Бұл ауқымды, жаһандық II фазалық зерттеу ұзақ мерзімді пайдасын бағалауға бағытталған үздіксіз зерттеулермен оң нәтижелер көрсетті.

Рохан және т.б. (2018)TIL терапиясына терең шолу жасап, оның меланоманы емдеудің құнды әдісі ретіндегі әлеуетін атап өтті. Тіпті қазіргі мақсатты терапия мен иммундық бақылау нүктелерінің ингибиторларының кең таралуында да TIL терапиясы өзекті және тиімді болып қала береді, клиникалық сынақтарда сенімді нәтижелер көрсетеді. Шолуда лимфодеплеция режимдерінің және осы терапияның тиімділігін арттыру үшін TIL популяцияларын селективті түрде кеңейтудің маңыздылығы атап өтілді.

Артықшылықтары және болашақ бағыттары

TIL терапиясы басқа иммунотерапиямен салыстырғанда бірнеше негізгі артықшылықтарға ие:

• Тұрақты жауаптарҰзақ мерзімді зерттеулерде көрсетілгендей, TIL терапиясы ұзақ мерзімді ремиссияны қамтамасыз ете алады, әсіресе емдеу нұсқалары аз қалған дамыған меланомасы бар науқастарда.
• Мақсатты иммунитетTIL-дер науқастың ісігінен алынғандықтан, ісік жасушаларына шабуыл жасауға өте ыңғайлы, бұл олардың әрекетін өте ерекше етеді.
• Біріктіру потенциалыTIL терапиясын басқа иммунотерапиямен немесе мақсатты терапиямен біріктіру мүмкіндігі бар, бұл жауап беру деңгейін жақсартады және жалпы өмір сүру ұзақтығын арттырады.

TIL терапиясы метастатикалық меланоманы емдеуде, әсіресе басқа емдеу әдістеріне жауап бермейтін пациенттер үшін айтарлықтай ілгерілеушілікті білдіреді. Тұрақты және ұзақ мерзімді жауап беру көрсеткіштерімен бұл терапия жақын болашақта стандартты емдеуге айналуға үміт береді. TIL кеңейту әдістерін оңтайландыру және осы емдеу үшін ең жақсы пациенттер популяциясын анықтау үшін зерттеулерді жалғастыру қажет.