სიმსივნე-ინფილტრაციული ლიმფოციტების (TIL) თერაპია: მელანომის მკურნალობის პერსპექტიული მიდგომა

მელანომა კანის კიბოს სახეობაა, რომელიც მელანოციტებიდან, მელანინის გამომუშავებაზე პასუხისმგებელი უჯრედებიდან, კანის ფერის პიგმენტიდან იღებს სათავეს. ის კიბოს ერთ-ერთ ყველაზე აგრესიულ ფორმად ითვლება სხეულის სხვა ნაწილებში სწრაფად მეტასტაზირების უნარის გამო. მიუხედავად იმისა, რომ ადრეული სტადიის მელანომის მკურნალობა ხშირად წარმატებით შეიძლება ქირურგიული მოცილების გზით, შორსწასული ან მეტასტაზური მელანომა მკურნალობის მნიშვნელოვან გამოწვევებს წარმოადგენს. ბოლო წლებში ინოვაციური იმუნოთერაპიები შორსწასული შემთხვევების სამკურნალოდ პერსპექტიულ ვარიანტებად გამოჩნდა. ერთ-ერთი ასეთი გარღვევაა სიმსივნეში ინფილტრირებული ლიმფოციტების (TIL) თერაპია, რომელიც ორგანიზმის იმუნურ სისტემას იყენებს კიბოს უჯრედების დამიზნებისა და განადგურების მიზნით, რაც ახალ იმედს აძლევს გვიანი სტადიის მელანომის მქონე პაციენტებს.

სიმსივნეში ინფილტრირებული ლიმფოციტების (TIL) თერაპია არის ინოვაციური იმუნოთერაპია, რომელიც იყენებს ორგანიზმის იმუნურ უჯრედებს კიბოს უჯრედების დამიზნებისა და განადგურების მიზნით. ის მეტასტაზური მელანომის სამკურნალოდ უაღრესად პერსპექტიულ მეთოდად იქცა, განსაკუთრებით იმ პაციენტებში, რომლებიც კარგად არ რეაგირებენ ტრადიციულ თერაპიებზე, როგორიცაა იმუნური ჩეკპოინტების ინჰიბიტორები ან მიზნობრივი მკურნალობა.

TIL თერაპიის მექანიზმი

TIL თერაპია გულისხმობს პაციენტის სიმსივნიდან T უჯრედების ამოღებას, მათ სხეულის გარეთ გაშლას და შემდეგ ლიმფოდეპლეციური ქიმიოთერაპიის შემდეგ პაციენტში ხელახლა შეყვანას. ეს T უჯრედები ბუნებრივად არიან მომზადებულნი სიმსივნური უჯრედების ამოსაცნობად და მათზე თავდასხმისთვის, რაც უზრუნველყოფს მაღალმიზნობრივ მკურნალობას. ორგანიზმში ხელახლა შეყვანის შემდეგ, ისინი ეძებენ და ანადგურებენ მელანომის უჯრედებს, რასაც ხელს უწყობს ინტერლეიკინ-2-ის (IL-2) შეყვანა, რომელიც ეხმარება T უჯრედების გადარჩენასა და გამრავლებას.

ძირითადი კვლევები და დასკვნები

ვან დენ ბერგი და სხვ. (2020)ნიდერლანდების კიბოს ინსტიტუტში ჩაატარეს I/II ფაზის კვლევა და დაადგინეს, რომ TIL თერაპიამ მეტასტაზური მელანომის მქონე პაციენტებში სტაბილურ და ხანგრძლივ პასუხს მისცა. პაციენტების ორმოცდაათ პროცენტს დადებითი კლინიკური პასუხი ჰქონდა, ორმა მათგანმა კი სრული რემისია განიცადა, რომელიც შვიდ წელზე მეტხანს გაგრძელდა. კვლევამ აჩვენა, რომ ნეოანტიგენ-სპეციფიკური რეაქტიულობით გამდიდრებული TIL-ები მკურნალობის შემდეგაც წლების განმავლობაში რჩებოდა სისხლში, რაც ხელს უწყობდა კიბოს ხანგრძლივ კონტროლს.

გასტმანი და სხვ. (2021)ჩაატარა DELTA-1 კვლევა, რომელშიც შეფასდა ITIL-168, აუტოლოგიური TIL თერაპიის ფორმა, მელანომის შორსწასული სტადიის მქონე პაციენტებში, რომლებსაც ჰქონდათ რეციდივი ან რეფრაქტერულები იყვნენ საკონტროლო პუნქტის ინჰიბიტორული თერაპიის მიმართ. კვლევამ აჩვენა, რომ ITIL-168-ს შეუძლია შესთავაზოს სიცოცხლისუნარიანი მკურნალობის ვარიანტი იმ პაციენტებისთვის, რომლებსაც შეზღუდული სხვა არჩევანი აქვთ. ამ მასშტაბურმა, გლობალურმა II ფაზის კვლევამ აჩვენა ხელსაყრელი შედეგები, მიმდინარე კვლევა კი ფოკუსირებულია გრძელვადიანი სარგებლის შეფასებაზე.

როჰანი და სხვ. (2018)მოწოდებულია TIL თერაპიის სიღრმისეული მიმოხილვა, სადაც ხაზგასმულია მისი პოტენციალი, როგორც მელანომის სამკურნალოდ ღირებული მკურნალობისა. მიზანმიმართული თერაპიებისა და იმუნური ჩეკპოინტების ინჰიბიტორების ამჟამინდელი ლანდშაფტის პირობებშიც კი, TIL თერაპია კვლავ აქტუალური და ეფექტურია, რაც კლინიკურ კვლევებში მყარ შედეგებს აჩვენებს. მიმოხილვაში ხაზი გაესვა ლიმფოდეფლეტური რეჟიმების და TIL პოპულაციების შერჩევითი გაფართოების მნიშვნელობას ამ თერაპიის ეფექტურობის გასაძლიერებლად.

უპირატესობები და სამომავლო მიმართულებები

TIL თერაპიას სხვა იმუნოთერაპიებთან შედარებით რამდენიმე მნიშვნელოვანი უპირატესობა აქვს:

• მდგრადი პასუხებიროგორც გრძელვადიანი კვლევები აჩვენებს, TIL თერაპიას შეუძლია მდგრადი რემისიის უზრუნველყოფა, განსაკუთრებით იმ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მელანომის შორსწასული სტადია, რომლებსაც მკურნალობის მხოლოდ რამდენიმე ვარიანტი აქვთ დარჩენილი.
• მიზნობრივი იმუნიტეტიTIL-ები უნიკალურად არიან შესაფერისი სიმსივნურ უჯრედებზე თავდასხმისთვის, რადგან ისინი პაციენტის სიმსივნიდან მომდინარეობენ, რაც მათ მოქმედებაში მაღალსპეციფიკურს ხდის.
• კომბინირებული პოტენციალიTIL თერაპიას აქვს პოტენციალი, რომ გაერთიანდეს სხვა იმუნოთერაპიებთან ან მიზნობრივ თერაპიებთან, რაც გააუმჯობესებს რეაგირების მაჩვენებელს და ახანგრძლივებს საერთო გადარჩენას.

TIL თერაპია მნიშვნელოვან წინსვლას წარმოადგენს მეტასტაზური მელანომის მკურნალობაში, განსაკუთრებით იმ პაციენტებისთვის, რომლებიც არ რეაგირებენ სხვა მკურნალობაზე. თანმიმდევრული და მდგრადი რეაგირების მაჩვენებლებით, ეს თერაპია იმედისმომცემია, რომ უახლოეს მომავალში სტანდარტულ მკურნალობად იქცეს. საჭიროა კვლევის გაგრძელება TIL გაფართოების ტექნიკის ოპტიმიზაციისა და ამ მკურნალობისთვის საუკეთესო პაციენტთა პოპულაციების იდენტიფიცირებისთვის.