O'sma infiltratsiya qiluvchi limfotsitlar (TIL) terapiyasi: melanoma davolashda istiqbolli yondashuv

Melanoma - bu teri saratonining bir turi bo'lib, u melanotsitlarda, ya'ni teriga rang beradigan pigment bo'lgan melanin ishlab chiqarish uchun mas'ul hujayralarda paydo bo'ladi. U tananing boshqa qismlariga tez metastaz berish qobiliyati tufayli saratonning eng agressiv shakllaridan biri hisoblanadi. Dastlabki bosqichdagi melanoma ko'pincha jarrohlik yo'li bilan olib tashlash orqali muvaffaqiyatli davolanishi mumkin bo'lsa-da, rivojlangan yoki metastatik melanoma davolashda jiddiy qiyinchiliklar tug'diradi. So'nggi yillarda innovatsion immunoterapiya rivojlangan holatlar uchun istiqbolli davolash usullari sifatida paydo bo'ldi. Bunday yutuqlardan biri bu o'sma infiltratsiya qiluvchi limfotsitlar (TIL) terapiyasi bo'lib, u tananing immunitet tizimini saraton hujayralarini nishonga olish va yo'q qilish uchun ishlatadi va kech bosqichdagi melanoma bilan og'rigan bemorlar uchun yangi umid bag'ishlaydi.

O'sma infiltratsiya qiluvchi limfotsitlar (TIL) terapiyasi - bu tananing immun hujayralaridan saraton hujayralarini nishonga olish va yo'q qilish uchun foydalanadigan innovatsion immunoterapiya. Bu metastatik melanoma uchun, ayniqsa immun nazorat nuqtasi ingibitorlari yoki maqsadli davolash kabi an'anaviy terapiyalarga yaxshi javob bermaydigan bemorlarda juda istiqbolli davolash usuli sifatida paydo bo'ldi.

TIL terapiyasi mexanizmi

TIL terapiyasi bemorning o'simtasidan T hujayralarini ajratib olish, ularni tanadan tashqariga kengaytirish va keyin limfodeplet kimyoterapiyasidan keyin bemorga qayta yuborishni o'z ichiga oladi. Bu T hujayralari tabiiy ravishda o'simta hujayralarini aniqlash va ularga hujum qilish uchun tayyorlangan bo'lib, yuqori darajada maqsadli davolashni ta'minlaydi. Organizmga qayta kiritilgandan so'ng, ular melanoma hujayralarini qidirib topadilar va yo'q qiladilar, buning uchun interleykin-2 (IL-2) yuboriladi, bu esa T hujayralarining omon qolishiga va ko'payishiga yordam beradi.

Asosiy tadqiqotlar va topilmalar

Van den Berg va boshqalar (2020)Niderlandiya Saraton Institutida I/II bosqich tadqiqotini o'tkazdi va TIL terapiyasi metastatik melanoma bilan og'rigan bemorlarda kuchli va uzoq muddatli javoblarga olib kelganligini aniqladi. Bemorlarning ellik foizi ijobiy klinik javob ko'rsatdi, ikkitasida yetti yildan ortiq davom etgan to'liq remissiya kuzatildi. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, neoantigenga xos reaktivlikka boy TILlar davolanishdan keyin yillar davomida qon oqimida saqlanib qolgan va bu saraton kasalligini uzoq muddatli nazorat qilishga hissa qo'shgan.

Gastman va boshqalar (2021)DELTA-1 sinovini o'tkazdi, unda ITIL-168, ya'ni autologik TIL terapiyasining bir shakli, rivojlangan melanoma bilan og'rigan, qaytalanishga uchragan yoki nazorat nuqtasi inhibitori terapiyasiga chidamli bemorlarda baholandi. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, ITIL-168 boshqa imkoniyatlari cheklangan bemorlar uchun hayotiy davolash usulini taklif qilishi mumkin. Ushbu keng ko'lamli, global II bosqich tadqiqoti ijobiy natijalarni ko'rsatdi, davom etayotgan tadqiqotlar uzoq muddatli foydalarni baholashga qaratilgan.

Rohan va boshqalar (2018)TIL terapiyasini chuqur tahlil qilib, uning melanoma uchun qimmatli davolash usuli sifatidagi salohiyatini ta'kidladi. Maqsadli terapiyalar va immunitetni nazorat qilish punktlari ingibitorlarining hozirgi sharoitida ham TIL terapiyasi dolzarb va samarali bo'lib qolmoqda va klinik sinovlarda ishonchli natijalarni ko'rsatmoqda. Sharhda limfodeplastiya rejimlarining ahamiyati va ushbu terapiya samaradorligini oshirish uchun TIL populyatsiyalarini tanlab kengaytirish ta'kidlangan.

Afzalliklar va kelajakdagi yo'nalishlar

TIL terapiyasi boshqa immunoterapiyalarga nisbatan bir qator muhim afzalliklarga ega:

• Bardoshli javoblarUzoq muddatli tadqiqotlarda ko'rsatilganidek, TIL terapiyasi, ayniqsa, davolash usullari kam bo'lgan rivojlangan melanoma bilan og'rigan bemorlarda uzoq muddatli remissiyalarni ta'minlashi mumkin.
• Maqsadli immunitetTILlar bemorning o'simtasidan olinganligi sababli o'simta hujayralariga hujum qilish uchun juda mos keladi, bu ularni ta'sir qilishda juda o'ziga xos qiladi.
• Kombinatsiya potentsialiTIL terapiyasi boshqa immunoterapiyalar yoki maqsadli terapiyalar bilan birlashtirilishi, javob berish darajasini yaxshilashi va umumiy omon qolishni uzaytirishi mumkin.

TIL terapiyasi metastatik melanomani davolashda, ayniqsa boshqa davolash usullariga javob bermaydigan bemorlar uchun sezilarli yutuqni anglatadi. Izchil va uzoq muddatli javob darajasi bilan ushbu terapiya yaqin kelajakda standart davolash usuliga aylanishiga umid baxsh etadi. TILni kengaytirish texnikasini optimallashtirish va ushbu davolash usuli uchun eng yaxshi bemor populyatsiyasini aniqlash uchun tadqiqotlarni davom ettirish zarur.