Oshqozon saratoni uchun CAR-T terapiyasi

Claudin18.2 (CLDN18.2) - bu oshqozon epiteliysida ifodalangan va oshqozon saraton hujayralari yuzasida yuqori darajada ifodalangan zich bog'lanish oqsil izoformi. CT041 (ishlab chiqish kodi CG4006) - bu CLDN18.2 ga qaratilgan autologik CAR-T mahsuloti. I bosqich ma'lumotlari oldindan davolangan, CLDN18.2-musbat oshqozon saratoni bilan og'rigan bemorlarda istiqbolli o'smalarga qarshi faollikni ko'rsatadi.

HER2 ning haddan tashqari ifodalanishi oshqozon saratoni bilan og'rigan bemorlarning bir qismida ham kuzatiladi. HER2 ga yo'naltirilgan CAR-T terapiyalari klinikadan oldingi va dastlabki klinik tadqiqotlarda o'smalarga qarshi salohiyatni namoyish etdi. Triumvira Immunologics'ning TAC01-HER2 preparati hozirda II bosqich klinik sinovlarida.

• Yuqori aniqlikdagi nishonga olishCAR-T hujayralarini CLDN18.2 yoki HER2 ga qarshi yo'naltirish orqali oshqozon saraton hujayralarini aniq aniqlash va yo'q qilish mumkin, bu esa o'smadan tashqari ta'sirlarni minimallashtiradi.

• Ko'p yo'nalishli davolash qarshiligini yengishCT041 sinovlarida oshqozon saratoni kohortasi oldingi bir nechta terapiya yo'nalishlari muvaffaqiyatsiz bo'lgan bemorlarda 57,1% ob'ektiv javob darajasiga (ORR), 75,0% kasallikni nazorat qilish darajasiga (DCR) va 81,2% 6 oylik umumiy omon qolish darajasiga erishdi.

• Bardoshli javoblarCLDN18.2-CAR-T bilan davolash 6 oylik javob berish darajasi 44,8% ni tashkil etdi, bu uzoq muddatli klinik foyda olish imkoniyatini ko'rsatadi.

• Shaxsiylashtirilgan terapiyaBemorning o'z T hujayralaridan foydalanish rad etish xavfini kamaytiradi va xavfsizlik va samaradorlikni oshiradi.

• Periferik qon T-hujayralari to'plami
  T hujayralari bemorning periferik qonidan leykaferez orqali ajratiladi.

• Genetik muhandislik
  GMPga mos laboratoriyada T hujayralari CLDN18.2 yoki HER2 ni nishonga oluvchi CARni ifodalash uchun transduksiya qilinadi, so'ngra ex vivo kengaytiriladi.

• Limfodepling konditsionerligi
  Endogen limfotsitlarni yo'q qilish va CAR-T hujayralarining kengayishi uchun qulay joy yaratish maqsadida siklofosfamid va fludarabinning tayyorgarlik rejimi qo'llaniladi.

• CAR-T hujayra infuziyasi
  Muhandislik qilingan CAR-T hujayralari bemorga vena ichiga qaytariladi.

• Monitoring va boshqaruv
  Infuziyadan so'ng, bemorlar sitokinlarning ajralib chiqish sindromi (CRS) va neyrotoksiklikni aniqlash uchun diqqat bilan kuzatiladi, kerak bo'lganda o'z vaqtida aralashuvlar amalga oshiriladi.

• CT041 (CLDN18.2-CAR-T) I bosqich oraliq tahlili
  Oldindan davolangan 37 bemor orasida oshqozon saratoni kichik guruhi ORR 57,1% ga, DCR 75,0% ga erishdi; 94,6% da faqat 1-2 darajali CRS kuzatildi, 3 yoki undan yuqori darajali CRS yoki neyrotoksiklik kuzatilmadi; 6 oylik javob davomiyligi 44,8% ni tashkil etdi.

• Satri-cel (shuningdek, CLDN18.2 ni nishonga olgan) I bosqich yakuniy natijalari
  98 ta CLDN18.2-musbat oshqozon-ichak saratoni bilan og'rigan bemorlarda ORR 38,8%, DCR 91,8% ni tashkil etdi; o'rtacha progressiyasiz omon qolish (mPFS) 4,4 oyni (95% CI 3,7–6,6), o'rtacha umumiy omon qolish (mOS) 8,8 oyni (95% CI 7,1–10,2) tashkil etdi; 96,9% hollarda faqat 1–2-darajali CRS kuzatildi, 3+ darajali CRS yoki unga bog'liq o'limlar kuzatilmadi.

• HER2-CAR-T ning dastlabki klinik ma'lumotlari
  Inson tanasida o'tkazilgan birinchi I bosqich tadqiqoti boshqariladigan xavfsizlik profilini ko'rsatdi; II bosqich ro'yxatga olish sinovi davom etmoqda.

• Yetakchi texnologiya platformasi
  BIOOCUS xalqaro GMP darajasidagi hujayra terapiyasi ishlab chiqarish zavodini boshqaradi, bu esa CAR-T hujayralarining samarali va izchil ishlab chiqarilishini ta'minlaydi.

• Ko'p tarmoqli ekspertlar jamoasi
  Bizning jamoamiz immunologiya, onkologiya va hujayra terapiyasi bo'yicha tajribali mutaxassislardan iborat bo'lib, ular to'liq shaxsiylashtirilgan boshqaruvni ta'minlaydi.

• Xalqaro klinik tajriba
  Biz butun dunyo bo'ylab bemorlarni davoladik, xavfsizlik va samaradorlik bo'yicha keng ko'lamli ma'lumotlarni to'pladik.

• Keng qamrovli boshdan-oyoq xizmat
  Protokol dizayni va xorijda davolashni muvofiqlashtirishdan tortib, infuziyadan keyingi uzoq muddatli kuzatuvgacha, BIOOCUS bir martalik yordamni taklif etadi.