CAR-T-терапія для лікування раку шлунка

Claudin18.2 (CLDN18.2) – це ізоформа білка щільного з'єднання, що специфічно експресується в епітелії шлунка та має високу експресію на поверхні клітин раку шлунка. CT041 (код розробки CG4006) – це аутологічний продукт CAR-T, спрямований на CLDN18.2. Дані фази I демонструють багатообіцяючу протипухлинну активність у пацієнтів з раком шлунка, які отримували попередню значну кількість лікування та мали CLDN18.2-позитивний результат.

Надмірна експресія HER2 також спостерігається у підгрупі пацієнтів з раком шлунка. CAR-T-терапія, спрямована на HER2, продемонструвала протипухлинний потенціал у доклінічних та ранніх клінічних дослідженнях. TAC01-HER2 від Triumvira Immunologics наразі проходить клінічні випробування II фази.

• Високоспецифічне таргетуванняСпрямовуючи CAR-T-клітини проти CLDN18.2 або HER2, можна точно ідентифікувати та знищити клітини раку шлунка, мінімізуючи позапухлинні ефекти.

• Подолання опору багатолінійній обробціУ дослідженнях CT041 когорта пацієнтів з раком шлунка досягла об'єктивної відповіді (ORR) 57,1%, рівня контролю захворювання (DCR) 75,0% та 6-місячної загальної виживаності (OS) 81,2% у пацієнтів, у яких кілька попередніх ліній терапії були невдалими.

• Тривалі відповідіЛікування CLDN18.2-CAR-T забезпечило 6-місячну тривалість відповіді на рівні 44,8%, що свідчить про потенціал для довгострокової клінічної користі.

• Персоналізована терапіяВикористання власних Т-клітин пацієнта знижує ризик відторгнення та підвищує безпеку й ефективність.

• Збір Т-клітин периферичної крові
  Т-клітини виділяють з периферичної крові пацієнта за допомогою лейкаферезу.

• Генна інженерія
  У лабораторії, що відповідає вимогам GMP, Т-клітини трансдукують для експресії CAR, спрямованого на CLDN18.2 або HER2, а потім розмножують ex vivo.

• Лімфодеплетуюче кондиціонування
  Для виснаження ендогенних лімфоцитів та створення сприятливої ​​ніші для експансії CAR-T-клітин призначається препаративний режим лікування циклофосфамідом та флударабіном.

• Інфузія CAR-T-клітин
  Сконструйовані CAR-T-клітини вводять назад пацієнту внутрішньовенно.

• Моніторинг та управління
  Після інфузії пацієнти перебувають під ретельним наглядом щодо синдрому вивільнення цитокінів (СВИ) та нейротоксичності, а також за потреби своєчасно вдаються до втручань.

• Проміжний аналіз фази I CT041 (CLDN18.2-CAR-T)
  Серед 37 пацієнтів, які отримували попереднє лікування в інтенсивній формі, підгрупа з раком шлунка досягла показника ORR 57,1%, DCR 75,0%; 94,6% мали лише CRS 1–2 ступеня, без CRS 3 або вище ступеня чи нейротоксичності; 6-місячна тривалість відповіді становила 44,8%.

• Остаточні результати фази I Satri-cel (також спрямований на CLDN18.2)
  У 98 пацієнтів з раком шлунково-кишкового тракту з CLDN18.2-позитивним результатом, ORR становив 38,8%, DCR – 91,8%; медіана виживання без прогресування захворювання (mPFS) становила 4,4 місяця (95% ДІ 3,7–6,6), медіана загальної виживаності (mOS) 8,8 місяця (95% ДІ 7,1–10,2); 96,9% мали лише CRS 1–2 ступеня, без CRS 3+ ступеня або пов'язаних з нею смертей.

• Ранні клінічні дані щодо HER2-CAR-T
  Перше дослідження фази I на людях продемонструвало керований профіль безпеки; реєстраційне випробування фази II триває.

• Провідна технологічна платформа
  BIOOCUS керує міжнародним виробничим потужністю клітинної терапії класу GMP, що забезпечує ефективне та стабільне виробництво CAR-T-клітин.

• Багатопрофільна команда експертів
  Наша команда складається з досвідчених спеціалістів з імунології, онкології та клітинної терапії, які забезпечують повністю персоналізоване лікування.

• Міжнародний клінічний досвід
  Ми лікували пацієнтів з усього світу, накопичуючи великі дані про безпеку та ефективність.

• Комплексне комплексне обслуговування
  Від розробки протоколу та координації лікування за кордоном до довгострокового постінфузійного спостереження, BIOOCUS пропонує комплексну підтримку.