Terapia CAR-T w raku żołądka

Klaudyna18.2 (CLDN18.2) to izoforma białka ścisłych połączeń, specyficznie ekspresjonowana w nabłonku żołądka i silnie nadekspresjonowana na powierzchni komórek raka żołądka. CT041 (kod rozwoju CG4006) to autologiczny produkt CAR-T ukierunkowany na CLDN18.2. Dane z fazy I wskazują na obiecującą aktywność przeciwnowotworową u intensywnie leczonych pacjentów z rakiem żołądka z dodatnim wynikiem testu CLDN18.2.

Nadmierna ekspresja HER2 występuje również u części pacjentów z rakiem żołądka. Terapie CAR-T ukierunkowane na HER2 wykazały potencjał przeciwnowotworowy w badaniach przedklinicznych i wczesnych badaniach klinicznych. Preparat TAC01-HER2 firmy Triumvira Immunologics jest obecnie w II fazie badań klinicznych.

• Wysoce specyficzne celowanie:Kierując komórki CAR-T przeciwko CLDN18.2 lub HER2, można precyzyjnie zidentyfikować i wyeliminować komórki raka żołądka, minimalizując przy tym skutki pozanowotworowe.

• Pokonywanie oporności na leczenie wielokierunkowe:W badaniach CT041 kohorta chorych na raka żołądka osiągnęła obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) wynoszący 57,1%, wskaźnik kontroli choroby (DCR) wynoszący 75,0% i 6-miesięczne całkowite przeżycie (OS) wynoszące 81,2% u pacjentów, u których nie powiodły się wielokrotne wcześniejsze linie terapii.

• Trwałe odpowiedziLeczenie CLDN18.2-CAR-T dało 6-miesięczny wskaźnik odpowiedzi na poziomie 44,8%, co wskazuje na potencjalną możliwość uzyskania długoterminowych korzyści klinicznych.

• Terapia spersonalizowana:Wykorzystanie własnych komórek T pacjenta zmniejsza ryzyko odrzucenia przeszczepu oraz zwiększa bezpieczeństwo i skuteczność leczenia.

• Pobieranie komórek T z krwi obwodowej
  Limfocyty T izoluje się z krwi obwodowej pacjenta metodą leukaferezy.

• Inżynieria genetyczna
  W laboratorium spełniającym wymogi GMP komórki T są transdukowane w celu ekspresji CAR skierowanego przeciwko CLDN18.2 lub HER2, a następnie namnażane ex vivo.

• Kondycjonowanie limfodeplecyjne
  W celu zmniejszenia liczby limfocytów endogennych i stworzenia korzystnej niszy dla ekspansji komórek CAR-T podaje się preparat obejmujący cyklofosfamid i fludarabinę.

• Infuzja komórek CAR-T
  Wyhodowane komórki CAR-T wstrzykuje się pacjentowi dożylnie.

• Monitorowanie i zarządzanie
  Po podaniu leku pacjenci są ściśle monitorowani pod kątem zespołu uwalniania cytokin (CRS) i neurotoksyczności, a w razie potrzeby podejmuje się szybką interwencję.

• CT041 (CLDN18.2-CAR-T) Analiza okresowa fazy I
  Wśród 37 pacjentów poddanych intensywnemu leczeniu wstępnemu, w podgrupie z rakiem żołądka osiągnięto ORR 57,1%, DCR 75,0%; u 94,6% wystąpił jedynie CRS stopnia 1–2, bez CRS stopnia 3 lub wyższego ani neurotoksyczności; 6-miesięczny czas trwania odpowiedzi wyniósł 44,8%.

• Wyniki końcowe fazy I badania Satricel (również ukierunkowanego na CLDN18.2)
  U 98 pacjentów z rakiem przewodu pokarmowego, u których stwierdzono CLDN18.2, wskaźnik ORR wynosił 38,8%, a DCR 91,8%; mediana przeżycia bez progresji choroby (mPFS) wynosiła 4,4 miesiąca (95% CI 3,7–6,6), a mediana całkowitego przeżycia (mOS) 8,8 miesiąca (95% CI 7,1–10,2); u 96,9% pacjentów wystąpił jedynie CRS stopnia 1–2, bez CRS stopnia 3+ ani zgonów z nim związanych.

• Wczesne dane kliniczne HER2-CAR-T
  Pierwsze badanie fazy I przeprowadzone na ludziach wykazało odpowiedni profil bezpieczeństwa; trwają obecnie badania rejestracyjne fazy II.

• Wiodąca platforma technologiczna
  BIOOCUS prowadzi międzynarodowy zakład produkcyjny terapii komórkowej spełniający standardy GMP, co gwarantuje wydajną i stabilną produkcję komórek CAR-T.

• Zespół ekspertów interdyscyplinarnych
  Nasz zespół składa się z doświadczonych specjalistów w dziedzinie immunologii, onkologii i terapii komórkowej, zapewniających w pełni spersonalizowane leczenie.

• Międzynarodowe doświadczenie kliniczne
  Leczyliśmy pacjentów z całego świata, gromadząc obszerne dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności.

• Kompleksowa usługa typu end-to-end
  BIOOCUS oferuje kompleksowe wsparcie – od projektowania protokołów i koordynacji leczenia za granicą po długoterminową opiekę poinfuzyjną.