အစာအိမ်ကင်ဆာအတွက် CAR-T ကုထုံး

Claudin18.2 (CLDN18.2) သည် အစာအိမ်အပေါ်ယံလွှာတွင် အထူးဖော်ပြပြီး အစာအိမ်ကင်ဆာဆဲလ်များ၏ မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် အလွန်အမင်းဖော်ပြသော tight junction protein isoform တစ်ခုဖြစ်သည်။ CT041 (ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကုဒ် CG4006) သည် CLDN18.2 ကိုပစ်မှတ်ထားသော autologous CAR-T ထုတ်ကုန်တစ်ခုဖြစ်သည်။ အဆင့် I ဒေတာများအရ အလွန်အမင်းကြိုတင်ကုသထားသော CLDN18.2-positive အစာအိမ်ကင်ဆာလူနာများတွင် အလားအလာကောင်းသော အကျိတ်တိုက်ဖျက်ရေးလုပ်ဆောင်ချက်ကို ပြသထားသည်။

HER2 အလွန်အကျွံဖော်ပြမှုကို အစာအိမ်ကင်ဆာလူနာအချို့တွင်လည်း တွေ့ရှိရသည်။ HER2-ပစ်မှတ်ထားသော CAR-T ကုထုံးများသည် လက်တွေ့မတိုင်မီနှင့် အစောပိုင်း လက်တွေ့လေ့လာမှုများတွင် အကျိတ်တိုက်ဖျက်ရေး အလားအလာကို ပြသခဲ့သည်။ Triumvira Immunologics' TAC01-HER2 သည် လက်ရှိတွင် Phase II လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင် ရှိနေသည်။

• အလွန်တိကျသော ပစ်မှတ်ထားခြင်းCAR-T ဆဲလ်များကို CLDN18.2 သို့မဟုတ် HER2 နှင့် တိုက်ဖျက်ရန် ညွှန်ကြားပေးခြင်းဖြင့် အစာအိမ်ကင်ဆာဆဲလ်များကို တိကျစွာ ခွဲခြားသိရှိနိုင်ပြီး ဖယ်ရှားပေးနိုင်သောကြောင့် ကင်ဆာမဟုတ်သော အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို အနည်းဆုံးဖြစ်အောင် လုပ်ဆောင်နိုင်ပါသည်။

• ဘက်စုံကုသမှုခံနိုင်ရည်ကို ကျော်လွှားခြင်းCT041 စမ်းသပ်မှုများတွင် အစာအိမ်ကင်ဆာအုပ်စုသည် ယခင်ကုထုံးများစွာ မအောင်မြင်ခဲ့သော လူနာများတွင် ရည်ရွယ်ချက်ရှိရှိ တုံ့ပြန်မှုနှုန်း (ORR) 57.1%၊ ရောဂါထိန်းချုပ်နှုန်း (DCR) 75.0% နှင့် ၆ လကြာ ရှင်သန်နှုန်း (OS) 81.2% ရရှိခဲ့သည်။

• တာရှည်ခံတုံ့ပြန်မှုများCLDN18.2-CAR-T ကုသမှုသည် ၆ လကြာ တုံ့ပြန်မှုနှုန်း ၄၄.၈% ကို ရရှိစေခဲ့ပြီး ရေရှည် ဆေးခန်းအကျိုးကျေးဇူးအတွက် အလားအလာကို ညွှန်ပြနေပါသည်။

• စိတ်ကြိုက်ကုထုံးလူနာ၏ကိုယ်ပိုင် T ဆဲလ်များကိုအသုံးပြုခြင်းသည် ငြင်းပယ်ခံရနိုင်ခြေကို လျော့နည်းစေပြီး ဘေးကင်းမှုနှင့် ထိရောက်မှုကို မြှင့်တင်ပေးသည်။

• အပြင်ဘက်သွေး T-ဆဲလ်စုဆောင်းခြင်း
  T ဆဲလ်များကို လူနာ၏ ပတ်လည်သွေးမှ leukapheresis မှတစ်ဆင့် ခွဲထုတ်သည်။

• မျိုးရိုးဗီဇအင်ဂျင်နီယာ
  GMP နှင့် ကိုက်ညီသော ဓာတ်ခွဲခန်းတွင်၊ T ဆဲလ်များကို CLDN18.2 သို့မဟုတ် HER2 ကို ပစ်မှတ်ထားသည့် CAR ကို ဖော်ပြရန် ပြောင်းလဲပြီးနောက် ex vivo ကို ချဲ့ထွင်သည်။

• ပြန်ရည်ကျိတ်ပြုပြင်ခြင်း
  cyclophosphamide နှင့် fludarabine တို့၏ ပြင်ဆင်မှုစနစ်တစ်ခုကို endogenous lymphocytes များကုန်ဆုံးစေပြီး CAR-T ဆဲလ်ချဲ့ထွင်မှုအတွက် ကောင်းမွန်သောနေရာတစ်ခုဖန်တီးရန် ထိုးပေးပါသည်။

• CAR-T ဆဲလ်ထည့်သွင်းခြင်း
  ပြုပြင်ထားသော CAR-T ဆဲလ်များကို လူနာ၏သွေးကြောထဲသို့ ပြန်လည်ထည့်သွင်းပေးသည်။

• စောင့်ကြည့်ခြင်းနှင့် စီမံခန့်ခွဲမှု
  ထိုးပြီးနောက်၊ လူနာများကို cytokine ထုတ်လွှတ်မှု ရောဂါလက္ခဏာစု (CRS) နှင့် အာရုံကြောဆိုင်ရာ အဆိပ်သင့်မှု ရှိမရှိကို အနီးကပ် စောင့်ကြည့်ပြီး လိုအပ်သလို အချိန်မီ ကြားဝင်ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။

• CT041 (CLDN18.2-CAR-T) အဆင့် I ကြားကာလ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း
  ပြင်းထန်စွာ ကြိုတင်ကုသမှုခံယူထားသော လူနာ ၃၇ ဦးတွင်၊ အစာအိမ်ကင်ဆာအုပ်စုခွဲသည် ORR 57.1%၊ DCR 75.0% ရရှိခဲ့ပြီး 94.6% သည် အဆင့် 1–2 CRS ကိုသာ ကြုံတွေ့ခဲ့ရပြီး အဆင့် 3 သို့မဟုတ် ထို့ထက်မြင့်သော CRS သို့မဟုတ် အာရုံကြောဆိုင်ရာ အဆိပ်သင့်မှု မရှိပါ။ တုံ့ပြန်မှု ၆ လကြာချိန်သည် 44.8% ရှိသည်။

• Satri-cel (CLDN18.2 ကိုလည်း ပစ်မှတ်ထားသည်) အဆင့် I နောက်ဆုံးရလဒ်များ
  CLDN18.2-positive အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းကင်ဆာလူနာ ၉၈ ဦးတွင် ORR ၃၈.၈%၊ DCR ၉၁.၈% ရှိသည်။ ပျမ်းမျှတိုးတက်မှုကင်းသောရှင်သန်နှုန်း (mPFS) သည် ၄.၄ လ (၉၅% CI ၃.၇–၆.၆)၊ ပျမ်းမျှစုစုပေါင်းရှင်သန်နှုန်း (mOS) ၈.၈ လ (၉၅% CI ၇.၁–၁၀.၂) ရှိသည်။ ၉၆.၉% သည် အဆင့် ၁–၂ CRS ကိုသာ ခံစားခဲ့ရပြီး အဆင့် ၃+ CRS သို့မဟုတ် ဆက်စပ်သေဆုံးမှုများ မရှိပါ။

• HER2-CAR-T အစောပိုင်း ဆေးခန်းဆိုင်ရာ အချက်အလက်
  လူသားတွင် ပထမဆုံး စမ်းသပ်မှု အဆင့် ၁ သည် စီမံခန့်ခွဲနိုင်သော ဘေးကင်းရေးပရိုဖိုင်ကို ပြသခဲ့ပြီး အဆင့် II မှတ်ပုံတင်ခြင်း စမ်းသပ်မှုကို ဆက်လက်လုပ်ဆောင်နေပါသည်။

• ဦးဆောင်နည်းပညာပလက်ဖောင်း
  BIOOCUS သည် နိုင်ငံတကာ GMP အဆင့် ဆဲလ်ကုထုံး ထုတ်လုပ်ရေးစက်ရုံကို လည်ပတ်လျက်ရှိပြီး CAR-T ဆဲလ်ထုတ်လုပ်မှုကို ထိရောက်ပြီး တသမတ်တည်းဖြစ်စေရန် သေချာစေသည်။

• ဘက်စုံကျွမ်းကျင်သူအဖွဲ့
  ကျွန်ုပ်တို့အဖွဲ့တွင် အပြည့်အဝ ပုဂ္ဂိုလ်ရေးသီးသန့် စီမံခန့်ခွဲမှုကို ပေးဆောင်သည့် ခုခံအားဗေဒ၊ ကင်ဆာဗေဒနှင့် ဆဲလ်ကုထုံးတို့တွင် အတွေ့အကြုံရှိ အထူးကုဆရာဝန်များ ပါဝင်သည်။

• နိုင်ငံတကာ ဆေးခန်းအတွေ့အကြုံ
  ကျွန်ုပ်တို့သည် ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းမှ လူနာများကို ကုသပေးခဲ့ပြီး ကျယ်ပြန့်သော ဘေးကင်းမှုနှင့် ထိရောက်မှုဒေတာများကို စုဆောင်းခဲ့ပါသည်။

• ပြည့်စုံသော အစမှအဆုံး ဝန်ဆောင်မှု
  ပရိုတိုကောဒီဇိုင်းနှင့် ပြည်ပကုသမှုညှိနှိုင်းဆောင်ရွက်မှုမှသည် ရေရှည်သွေးသွင်းပြီးနောက် နောက်ဆက်တွဲကုသမှုအထိ၊ BIOOCUS သည် တစ်နေရာတည်းတွင် ပံ့ပိုးမှုကို ပေးဆောင်ပါသည်။