Bioocus Dual CAR-T ကုထုံးဖြင့် Diffuse Large B-Cell Lymphoma ကို အောင်နိုင်ခြင်း

လူနာနောက်ခံ

ပြည်ပမှ ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာသူတစ်ဦးဖြစ်သည့် Rodney သည် non-Hodgkin lymphoma ၏ ပြင်းထန်သောပုံစံတစ်ခုဖြစ်သည့် Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) ရောဂါရှိကြောင်း စစ်ဆေးတွေ့ရှိခဲ့ရသည်။ အသက် ၆၈ နှစ်အရွယ်တွင် ရိုးရာကုထုံးများသည် မလုံလောက်ကြောင်း တွေ့ရှိပြီးနောက် အဆင့်မြင့်ကုသမှုနည်းလမ်းများကို ရှာဖွေခဲ့သည်။ Tianjin Cancer Hospital ရှိ ကျွန်ုပ်တို့၏ မိတ်ဖက်ဌာနသို့ လွှဲပြောင်းပေးပြီးနောက် Rodney သည် Bioocus ၏ dual CAR-T ကုထုံးပရိုတိုကောတွင် ကုသမှုနံပါတ် P1549 အောက်တွင် စာရင်းသွင်းခဲ့သည်။ ဤကုထုံးသည် ကင်ဆာဆဲလ်များပေါ်ရှိ CD19 နှင့် CD20 antigens နှစ်မျိုးလုံးကို ပစ်မှတ်ထားပြီး ထိရောက်မှုကို မြှင့်တင်ရန်နှင့် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားနိုင်ခြေကို လျှော့ချရန် dual-pronged တိုက်ခိုက်မှုကို ပေးစွမ်းသည်။

ကုသမှုခရီးစဉ်

Rodney ရဲ့ ကုသမှုကို ၂၀၂၅ ခုနှစ် စက်တင်ဘာလမှာ CD19 နဲ့ CD20 အတွက် chimeric antigen receptors တွေကို ဖော်ပြဖို့ ဒီဇိုင်းထုတ်ထားတဲ့ autologous CAR-T ဆဲလ်တွေကို ထိုးသွင်းခြင်းဖြင့် စတင်ခဲ့ပါတယ်။ လုပ်ငန်းစဉ်မှာ သူ့ရဲ့ peripheral blood (PB) နမူနာကို စုဆောင်းခြင်း၊ ကိုယ်ပိုင် CAR-T ဆဲလ်တွေ ဖန်တီးဖို့ လုပ်ဆောင်ခြင်းနဲ့ သူ့လိုအပ်ချက်နဲ့ ကိုက်ညီတဲ့ ဆေးပမာဏကို ထိုးသွင်းခြင်းတို့ ပါဝင်ပါတယ်။ ထိုးသွင်းပြီးနောက် အဓိက ခြေရာခံရက်တွေဖြစ်တဲ့ ၄ ရက်မြောက်နေ့ (D4)၊ ၇ ရက်မြောက်နေ့ (D7) နဲ့ ၁၀ ရက်မြောက်နေ့ (D10) တွေမှာ serial သွေးစစ်ဆေးမှုတွေကတစ်ဆင့် သူ့ရဲ့တိုးတက်မှုကို အနီးကပ် စောင့်ကြည့်ခဲ့ပါတယ်။

• D4 (စက်တင်ဘာ ၁၂၊ ၂၀၂၅):ကနဦး တွေ့ရှိချက်အရ CD19+ CAR-T ဆဲလ်များ အနည်းငယ်သာ ရှိနေကြောင်း ပြသခဲ့ပြီး CD3+ T ဆဲလ်များ၏ 0.50% (absolute value: 6.04 × 10^6/L) နှင့် CD20+ CAR-T ဆဲလ်များ 0.41% (absolute value: 4.96 × 10^6/L) တွင် ရှိနေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤအစောပိုင်းအဆင့်သည် အောင်မြင်စွာ အစားထိုးကုသမှုကို ညွှန်ပြနေသည်။
• D7 (စက်တင်ဘာ ၁၅၊ ၂၀၂၅):ချဲ့ထွင်မှု မြန်ဆန်လာပြီး CD19+ CAR-T ဆဲလ်များသည် 1.68% (absolute value: 1.40 × 10^7/L) နှင့် CD20+ CAR-T ဆဲလ်များသည် 1.63% (absolute value: 1.36 × 10^7/L) အထိ မြင့်တက်လာကာ ခိုင်မာသော မျိုးပွားမှုကို ပြသနေပါသည်။
• D10 (စက်တင်ဘာ ၁၈၊ ၂၀၂၅):CD19+ CAR-T ဆဲလ်များသည် CD3+ T ဆဲလ်များ၏ 31.43% (absolute value: 3.13 × 10^8/L) နှင့် CD20+ CAR-T ဆဲလ်များသည် 32.74% (absolute value: 3.26 × 10^8/L) တွင် ရောက်ရှိခဲ့ပြီး ထူးခြားသော အမြင့်ဆုံး တိုးချဲ့မှုကို တွေ့ရှိခဲ့ရပါသည်။ မျိုးစုခွဲ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအရ CD4+ နှင့် CD8+ T ဆဲလ်များတွင် မျှတသော ဖြန့်ဖြူးမှုကို ဖော်ထုတ်တွေ့ရှိခဲ့ပြီး CD3+ T ဆဲလ် ၃၄.၃၅% အပါအဝင် စုစုပေါင်း T-ဆဲလ် အရေအတွက်မှာ 2.9 × 10^9/L တွင် ရှိပါသည်။

စောင့်ကြည့်မှုတစ်လျှောက်လုံးတွင် Rodney ၏ ကိုယ်ခံအားပရိုဖိုင်တွင် အပြုသဘောဆောင်သော ပြောင်းလဲမှုများ ပြသခဲ့ပြီး၊ ဥပမာအားဖြင့် ဆိုက်တိုတောက်ဆစ် T ဆဲလ်များ (CD3+CD8+ တွင် ၆၉.၅၆%) မြင့်မားလာခြင်းက ကုထုံးသည် လင့်ဖိုးမားရောဂါကို တိုက်ဖျက်ရန် သူ၏ ကိုယ်ခံအားစနစ်ကို လှုံ့ဆော်ပေးနိုင်ကြောင်း ပေါ်လွင်စေသည်။

ထူးချွန်သောရလဒ်များ

D10 တွင် CAR-T ဆဲလ်များတွင် ပေါက်ကွဲမှုကြီးထွားမှုသည် D4 ထက် absolute counts ၅၀၀ ဆကျော်တိုးလာခြင်းဖြစ်ပြီး ကုထုံး၏ အစွမ်းထက်သော အကျိတ်တိုက်ဖျက်ရေးလုပ်ဆောင်ချက်ကို မီးမောင်းထိုးပြခဲ့သည်။ ဤမြန်ဆန်သော တိုးချဲ့မှုသည် အောင်မြင်သော CAR-T ကုသမှု၏ ထင်ရှားသောလက္ခဏာတစ်ခုဖြစ်ပြီး DLBCL လူနာများတွင် နက်ရှိုင်းပြီး ရေရှည်သက်သာမှုများနှင့် မကြာခဏ ဆက်စပ်နေသည်။ Rodney သည် ကုထုံးကို ကောင်းစွာခံနိုင်ရည်ရှိသော်လည်း စောင့်ကြည့်ခြင်းအဆင့်တွင် ကြီးကြီးမားမားရှုပ်ထွေးမှုများ မတွေ့ရှိရပါ။ သူ၏ဖြစ်ရပ်သည် Bioocus ၏ dual CAR-T ချဉ်းကပ်မှုကို သက်သေပြနေပြီး ကျွန်ုပ်တို့၏ ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ လူနာအုပ်စုတွင် မြင့်မားသော ပြီးပြည့်စုံသောတုံ့ပြန်မှု (CR) နှင့် အလုံးစုံတုံ့ပြန်မှုနှုန်း (ORR) ကို ရရှိခဲ့သည်။