Premagovanje difuznega velikoceličnega limfoma B z dvojno CAR-T terapijo Bioocus

Ozadje pacienta

Rodneyju, odpornemu posamezniku iz tujine, so diagnosticirali difuzni velikocelični B-limfom (DLBCL), agresivno obliko ne-Hodgkinovega limfoma. Pri 68 letih je poiskal napredne možnosti zdravljenja, potem ko se je izkazalo, da konvencionalne terapije niso zadostovale. Rodneyja so napotili v našo partnersko ustanovo v onkološki bolnišnici Tianjin in se vpisali v protokol dvojne terapije CAR-T podjetja Bioocus pod številko zdravljenja P1549. Ta terapija cilja na antigene CD19 in CD20 na rakavih celicah, kar ponuja dvojni napad za povečanje učinkovitosti in zmanjšanje tveganja za ponovitev bolezni.

Pot zdravljenja

Rodneyjevo zdravljenje se je začelo septembra 2025 z infuzijo avtolognih celic CAR-T, ki so bile gensko spremenjene za izražanje himernih antigenskih receptorjev za CD19 in CD20. Postopek je vključeval odvzem vzorca periferne krvi (PB), njegovo obdelavo za ustvarjanje personaliziranih celic CAR-T in infuzijo odmerka, prilagojenega njegovim potrebam. Po infuziji so njegov napredek skrbno spremljali s serijskimi krvnimi preiskavami na ključne dneve spremljanja: 4. dan (D4), 7. dan (D7) in 10. dan (D10).

• D4 (12. september 2025):Začetno odkrivanje je pokazalo skromno prisotnost celic CAR-T, s celicami CD19+ CAR-T pri 0,50 % celic CD3+ T (absolutna vrednost: 6,04 × 10^6/L) in celicami CD20+ CAR-T pri 0,41 % (absolutna vrednost: 4,96 × 10^6/L). Ta zgodnja faza je kazala na uspešno prijetje.
• D7 (15. september 2025):Širjenje se je pospešilo, pri čemer se je število celic CD19+ CAR-T povečalo na 1,68 % (absolutna vrednost: 1,40 × 10^7/L), število celic CD20+ CAR-T pa na 1,63 % (absolutna vrednost: 1,36 × 10^7/L), kar kaže na robustno proliferacijo.
• D10 (18. september 2025):Opazili so izjemno povečanje vrhov, pri čemer so celice CD19+ CAR-T dosegle 31,43 % celic CD3+ T (absolutna vrednost: 3,13 × 10^8/L), celice CD20+ CAR-T pa 32,74 % (absolutna vrednost: 3,26 × 10^8/L). Analiza podskupin je pokazala uravnoteženo porazdelitev med celicami CD4+ in CD8+ T, s skupnim številom celic T 2,9 × 10^9/L, vključno s 34,35 % celic CD3+ T.

Med spremljanjem je Rodneyjev imunski profil kazal pozitivne premike, kot so povišane citotoksične celice T (CD3+CD8+ pri 69,56 %), kar poudarja sposobnost terapije za mobilizacijo njegovega imunskega sistema proti limfomu.

Izjemni rezultati

Do 10. dneva je eksplozivna rast celic CAR-T – več kot 500-kratno povečanje absolutnega števila v primerjavi s 4. dnem – poudarila močno protitumorsko delovanje terapije. Ta hitra rast je značilnost uspešnega zdravljenja s CAR-T, ki je pogosto povezana z globokimi in trajnimi remisijami pri bolnikih z DLBCL. Rodney je terapijo dobro prenašal, v fazi spremljanja pa niso poročali o večjih zapletih. Njegov primer ponazarja dvojni pristop CAR-T podjetja Bioocus, ki je v naši globalni kohorti bolnikov dosegel visoke stopnje popolnega odziva (CR) in skupnega odziva (ORR).