பயோகஸ் டூயல் CAR-T சிகிச்சையின் மூலம் டிஃப்யூஸ் லார்ஜ் பி-செல் லிம்போமாவை வெல்வது

நோயாளியின் பின்னணி

வெளிநாட்டைச் சேர்ந்த, மனவுறுதி மிக்கவரான ராட்னிக்கு, நான்-ஹாட்ஜ்கின் லிம்போமாவின் ஒரு தீவிர வடிவமான டிஃப்யூஸ் லார்ஜ் பி-செல் லிம்போமா (DLBCL) இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. 68 வயதான அவர், வழக்கமான சிகிச்சைகள் போதுமானதாக இல்லாததால், மேம்பட்ட சிகிச்சை முறைகளை நாடினார். தியான்ஜின் புற்றுநோய் மருத்துவமனையில் உள்ள எங்கள் கூட்டாளர் மையத்திற்குப் பரிந்துரைக்கப்பட்ட ராட்னி, P1549 என்ற சிகிச்சை எண்ணின் கீழ் பயோக்கஸின் இரட்டை CAR-T சிகிச்சை நெறிமுறையில் சேர்ந்தார். இந்த சிகிச்சையானது புற்றுநோய் செல்களில் உள்ள CD19 மற்றும் CD20 ஆகிய இரண்டு ஆன்டிஜென்களையும் குறிவைத்து, செயல்திறனை மேம்படுத்தவும், நோய் மீண்டும் வருவதற்கான அபாயத்தைக் குறைக்கவும் ஒரு இருமுனைத் தாக்குதலை வழங்குகிறது.

சிகிச்சை பயணம்

CD19 மற்றும் CD20-க்கான கலப்பின ஆன்டிஜென் ஏற்பிகளை வெளிப்படுத்தும் வகையில் வடிவமைக்கப்பட்ட, தன்னுடலிலிருந்து எடுக்கப்பட்ட CAR-T செல்களை உடலுக்குள் செலுத்துவதன் மூலம், ராட்னியின் சிகிச்சை செப்டம்பர் 2025-ல் தொடங்கியது. இந்தச் செயல்முறையில், அவரது புற இரத்த (PB) மாதிரியைச் சேகரித்து, தனிப்பயனாக்கப்பட்ட CAR-T செல்களை உருவாக்க அதைப் பதப்படுத்தி, அவரது தேவைகளுக்கு ஏற்ப ஒரு குறிப்பிட்ட அளவை உடலுக்குள் செலுத்துவது அடங்கியிருந்தது. செல்கள் உடலுக்குள் செலுத்தப்பட்ட பிறகு, நாள் 4 (D4), நாள் 7 (D7), மற்றும் நாள் 10 (D10) ஆகிய முக்கிய கண்காணிப்பு நாட்களில் தொடர்ச்சியான இரத்தப் பரிசோதனைகள் மூலம் அவரது முன்னேற்றம் உன்னிப்பாகக் கண்காணிக்கப்பட்டது.

• டி4 (செப்டம்பர் 12, 2025):ஆரம்பகட்ட பரிசோதனையில், மிதமான CAR-T செல் இருப்பு காணப்பட்டது. இதில், CD3+ T செல்களில் 0.50% அளவில் CD19+ CAR-T செல்களும் (முழுமையான மதிப்பு: 6.04 × 10^6/L), 0.41% அளவில் CD20+ CAR-T செல்களும் (முழுமையான மதிப்பு: 4.96 × 10^6/L) இருந்தன. இந்த ஆரம்ப கட்டம், செல் வெற்றிகரமாகப் பொருந்திவிட்டதைக் குறித்தது.
• டி7 (செப்டம்பர் 15, 2025):CD19+ CAR-T செல்கள் 1.68% ஆகவும் (முழுமையான மதிப்பு: 1.40 × 10^7/L) மற்றும் CD20+ CAR-T செல்கள் 1.63% ஆகவும் (முழுமையான மதிப்பு: 1.36 × 10^7/L) உயர்ந்து, பெருக்கம் துரிதப்படுத்தப்பட்டது, இது வலுவான பெருக்கத்தை நிரூபிக்கிறது.
• D10 (செப்டம்பர் 18, 2025):குறிப்பிடத்தக்க உச்ச விரிவாக்கம் காணப்பட்டது, இதில் CD19+ CAR-T செல்கள், CD3+ T செல்களில் 31.43% (முழுமையான மதிப்பு: 3.13 × 10^8/L) ஆகவும், CD20+ CAR-T செல்கள் 32.74% (முழுமையான மதிப்பு: 3.26 × 10^8/L) ஆகவும் இருந்தன. துணைக்குழு பகுப்பாய்வில், CD4+ மற்றும் CD8+ T செல்கள் முழுவதும் சமச்சீரான பரவல் இருப்பது தெரியவந்தது, மேலும் ஒட்டுமொத்த T-செல் எண்ணிக்கை 2.9 × 10^9/L ஆக இருந்தது, இதில் 34.35% CD3+ T செல்கள் அடங்கும்.

கண்காணிப்பு முழுவதும், ராட்னியின் நோயெதிர்ப்பு சுயவிவரம் நேர்மறையான மாற்றங்களைக் காட்டியது. அதாவது, சைட்டோடாக்ஸிக் டி செல்கள் (CD3+CD8+ 69.56%) அதிகரித்திருந்தது, இது லிம்போமாவுக்கு எதிராக அவரது நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தைத் திரட்டுவதில் சிகிச்சையின் திறனை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகிறது.

சிறப்பான முடிவுகள்

10-ஆம் நாளில், CAR-T செல்களின் அதிவேக வளர்ச்சி—4-ஆம் நாளிலிருந்து அவற்றின் மொத்த எண்ணிக்கையில் 500 மடங்குக்கும் அதிகமான அதிகரிப்பு—இந்த சிகிச்சையின் சக்திவாய்ந்த கட்டி எதிர்ப்புச் செயல்பாட்டை எடுத்துக்காட்டியது. இந்த விரைவான பெருக்கம், வெற்றிகரமான CAR-T சிகிச்சையின் ஒரு முக்கிய அடையாளமாகும்; இது பெரும்பாலும் DLBCL நோயாளிகளிடம் ஆழமான மற்றும் நீடித்த நோய்த்தணிப்புடன் தொடர்புடையதாக இருக்கிறது. ராட்னி இந்த சிகிச்சையை நன்கு பொறுத்துக்கொண்டார், மேலும் கண்காணிப்புக் கட்டத்தில் பெரிய சிக்கல்கள் எதுவும் பதிவாகவில்லை. அவரது இந்த நிகழ்வு, பயோக்கஸின் இரட்டை CAR-T அணுகுமுறைக்கு ஒரு சிறந்த எடுத்துக்காட்டாகும்; இந்த அணுகுமுறை, எங்களின் உலகளாவிய நோயாளிக் குழுவில் உயர்வான முழுமையான குணமடைதல் (CR) மற்றும் ஒட்டுமொத்த குணமடைதல் (ORR) விகிதங்களை அடைந்துள்ளது.