பயோகஸ் ஜிபிசி3 சிஏஆர்-டி சிகிச்சையின் மூலம் ஹெபடோசெல்லுலார் கார்சினோமாவை எதிர்த்துப் போராடுதல்

நோயாளியின் பின்னணி

இந்தியாவைச் சேர்ந்த அர்ப்பணிப்புள்ள நபரான பவனுக்கு, ஆகஸ்ட் 2024-ல், பலமுனை ஹெபடோசெல்லுலார் கார்சினோமா (HCC) எனும் சிக்கலான நாள்பட்ட கல்லீரல் நோய் இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. நோய் கண்டறியப்பட்டபோது 67 வயதான அவர் (சிகிச்சையின் போது 68 வயதை எட்டினார்), கல்லீரலில் பல புண்கள், AFP மற்றும் PIVKA-II போன்ற உயர்ந்த கட்டி குறிப்பான்கள், இரத்த சோகை, கல்லீரல் நொதி அசாதாரணங்கள், மற்றும் பின்னர் எலும்புப் பரவல்கள் ஆகியவற்றுடன் கூடிய ஒரு தீவிரமான நோயை எதிர்கொண்டார். தமனிவழி ரேடியோஎம்போலைசேஷன் (TARE), தமனிவழி கீமோஎம்போலைசேஷன் (TACE), நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை (அடெசோலிஸுமாப் + பெவாசிஸுமாப், ட்ரெமெலிமுமாப் + டர்வாலுமாப்), மற்றும் இலக்கு சிகிச்சைகள் (லென்வாடினிப், கபோஸான்டினிப், ரெகோராஃபெனிப்) ஆகியவற்றை மேற்கொண்ட போதிலும், அவரது நோய் தீவிரமடைந்தது. மரபணுப் பரிசோதனையில் TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1, மற்றும் ARID1A ஆகியவற்றில் பிறழ்வுகள் இருப்பதும், குறைந்த PD-L1 வெளிப்பாடு மற்றும் HRD எதிர்மறைத்தன்மை இருப்பதும் தெரியவந்தது. இது சில தடுப்பான்களுக்குக் குறைந்த அளவிலான பதிலளிப்பையே குறிக்கிறது. மேம்பட்ட தீர்வுகளை நாடி, பவன், P1544 என்ற சிகிச்சை எண்ணின் கீழ் எங்களின் ஆட்டோலோகஸ் GPC3 CAR-T சிகிச்சைக்காக பயோகஸ் மூலம் தியான்ஜின் புற்றுநோய் மருத்துவமனைக்கு அனுப்பப்பட்டார்.

சிகிச்சை பயணம்

பவனின் CAR-T சிகிச்சையானது, ஆகஸ்ட் 11, 2025 அன்று லுகாஃபெரெசிஸ் மூலம் தொடங்கி, அதைத் தொடர்ந்து செப்டம்பர் 2, 2025 அன்று உற்பத்தி செய்யப்பட்டு உட்செலுத்தப்பட்டது. HCC-யில் அதிகமாக வெளிப்படும் ஒரு குறிப்பானான GPC3-ஐ இலக்காகக் கொண்டு, அவருக்கு 4.73 × 10^8 CAR-T செல்கள் கொண்ட ஒரு டோஸ் வழங்கப்பட்டது. செல்கள் நன்கு பொருந்துவதை மேம்படுத்துவதற்காக, உட்செலுத்துவதற்கு முந்தைய ஆயத்த சிகிச்சையில் ஃபுளூடராபின் மற்றும் சைக்ளோபாஸ்பமைடு ஆகியவை அடங்கியிருந்தன. உட்செலுத்தலுக்குப் பிறகு, 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) மற்றும் 12 (D12) ஆகிய நாட்களில் CAR-T செல்களின் பெருக்கத்திற்காக அவரது புற இரத்தம் கண்காணிக்கப்பட்டது.

• டி4 (செப்டம்பர் 6, 2025):CD3+ T செல்களில் 5.15% அளவில் CAR-T செல்கள் (முழுமையான மதிப்பு: 9.27 × 10^6/L) இருப்பது, ஆரம்பக்கட்ட ஒட்டுதலைக் குறிக்கிறது.
• டி7 (செப்டம்பர் 9, 2025):3.97% (6.12 × 10^7/L) என்ற உச்சத்தை அடைந்து, தீவிரமான பெருக்கத்தைக் காட்டியது.
• D10 (செப்டம்பர் 12, 2025):04% (9.07 × 10^6/லி).
• டி12 (செப்டம்பர் 14, 2025):2.82% (2.26 × 10^7/L) அளவில் நிலைபெற்றது, மொத்த T செல்கள் 5.4 × 10^9/L ஆகவும், CD3+ 14.87% ஆகவும், அதிகரித்த CD8+ சைட்டோடாக்ஸிக் T செல்கள் 77.88% ஆகவும், மற்றும் சமநிலையான CAR-T துணைக்குழுக்களுடனும் (எ.கா., 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+) காணப்பட்டது.

ஆகஸ்ட் 11 முதல் செப்டம்பர் 15, 2025 வரை மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்டிருந்தபோது, ​​பவனுக்கு லேசான காய்ச்சல் (38.5°C வரை), சோர்வு மற்றும் தற்காலிக கல்லீரல் நொதி உயர்வு உள்ளிட்ட மிதமான பக்க விளைவுகள் ஏற்பட்டன. கடுமையான சைட்டோகைன் வெளியீட்டு நோய்க்குறி (CRS தரம் 1) அல்லது நரம்பு நச்சுத்தன்மை ஏற்படாமல், அவருக்கு ஆதரவான சிகிச்சைகள் அளிக்கப்பட்டன. முக்கிய உடல் அறிகுறிகள் சீராக இருந்தன. மேலும், நோய்த்தொற்று எதிர்ப்பு மருந்துகள், ஊட்டச்சத்து மற்றும் வயிற்று நீர்க்கோவை போன்ற சிக்கல்களைக் கண்காணித்தல் ஆகியவை ஆதரவான சிகிச்சைகளில் அடங்கும்.

சிறப்பான முடிவுகள்

CAR-T சிகிச்சையின் விரிவாக்கம், சிறிய அளவிலேயே இருந்தாலும், நிலைத்தன்மையையும் கட்டிக்கு எதிரான செயல்திறனையும் வெளிப்படுத்தியது. இது, கட்டி குறிப்பான்கள் நிலைபெற்றிருந்ததாலும், பின்தொடர் படமெடுப்பில் உடனடி முன்னேற்றம் எதுவும் காணப்படாததாலும் ஒத்திருந்தது. பவனின் வழக்கு, கல்லீரல் புற்றுநோய்க்கான (HCC) GPC3 CAR-T சிகிச்சையில் பயோகஸ் பெற்ற வெற்றியுடன் ஒத்துப்போகிறது; அதில், சிகிச்சைக்குக் கட்டுப்படாத நோயாளிகளிடம் குறைந்த அளவிலான நிலைத்தன்மை கூட நீடித்த பலன்களை அளிக்க முடியும். அவர் செப்டம்பர் 15, 2025 அன்று, கட்டி குறிப்பான்கள், கல்லீரல் செயல்பாடு மற்றும் PET-CT ஸ்கேன்கள் உள்ளிட்ட தொடர்ச்சியான கண்காணிப்புக்கான பரிந்துரைகளுடன், சீரான நிலையில் மருத்துவமனையிலிருந்து வெளியேற்றப்பட்டார். இந்த சிகிச்சையின் இலக்கு சார்ந்த அணுகுமுறை, கட்டியின் கல்லீரல் சூழலைக் கையாண்ட அதே வேளையில், உடல் முழுவதற்குமான நச்சுத்தன்மையைக் குறைத்தது.