Loita contra o carcinoma hepatocelular coa terapia CAR-T Bioocus GPC3

Antecedentes do paciente

Pawan, unha persoa dedicada da India, foi diagnosticada cunha enfermidade hepática crónica complicada por carcinoma hepatocelular (HCC) multifocal en agosto de 2024. Aos 67 anos no momento do diagnóstico (cumpriu os 68 durante o tratamento), enfrontábase a unha enfermidade agresiva con múltiples lesións hepáticas, marcadores tumorais elevados como AFP e PIVKA-II, anemia, anomalías nas encimas hepáticas e posteriormente metástases óseas. A pesar de someterse a radioembolización transarterial (TARE), quimioembolización transarterial (TACE), inmunoterapia (atezolizumab + bevacizumab, tremelimumab + durvalumab) e terapias dirixidas (lenvatinib, cabozantinib, regorafenib), a súa enfermidade progresou. As probas xenéticas revelaron mutacións en TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 e ARID1A, con baixa expresión de PD-L1 e negatividade HRD, o que indica unha resposta limitada a certos inhibidores. Na procura de solucións avanzadas, Pawan foi derivado ao Hospital Oncolóxico de Tianjin a través de Bioocus para a nosa terapia autógeno GPC3 CAR-T co número de tratamento P1544.

A viaxe do tratamento

O tratamento con CAR-T de Pawan comezou con leucoférese o 11 de agosto de 2025, seguido da fabricación e infusión o 2 de setembro de 2025. Recibiu unha dose de 4,73 × 10^8 células CAR-T, dirixidas a GPC3, un marcador sobreexpresado no HCC. O acondicionamento previo á infusión incluíu fludarabina e ciclofosfamida para mellorar o enxerto. Despois da infusión, monitorizouse o seu sangue periférico para detectar a expansión de CAR-T nos días 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) e 12 (D12).

• D4 (6 de setembro de 2025):Células CAR-T ao 5,15 % das células T CD3+ (valor absoluto: 9,27 × 10^6/L), o que indica un enxerto inicial.
• D7 (9 de setembro de 2025):Alcanzou un máximo do 3,97 % (6,12 × 10^7/L), o que amosa unha proliferación activa.
• D10 (12 de setembro de 2025):04% (9,07 × 10^6/L).
• D12 (14 de setembro de 2025):Estabilizado ao 2,82 % (2,26 × 10^7/L), con células T totais a 5,4 × 10^9/L, CD3+ ao 14,87 %, células T citotóxicas CD8+ elevadas ao 77,88 % e subconxuntos CAR-T equilibrados (por exemplo, 2,46 % CD8+CARGPC3+/CD8+).

Durante a hospitalización do 11 de agosto ao 15 de setembro de 2025, Pawan experimentou efectos secundarios leves, como febre baixa (ata 38,5 °C), fatiga e elevacións transitorias das encimas hepáticas, tratadas con tratamento de apoio sen síndrome de liberación de citocinas grave (grao 1 da SRC) nin neurotoxicidade. Os signos vitais mantivéronse estables e os tratamentos de apoio incluíron antiinfecciosos, nutrición e monitorización de complicacións como a ascite.

Resultados destacados

A expansión do CAR-T, aínda que modesta, demostrou persistencia e actividade antitumoral, correlacionándose con marcadores tumorais estabilizados e sen progresión inmediata nas imaxes de seguimento. O caso de Pawan aliñase co éxito de Bioocus no CAR-T GPC3 para o CHC, onde mesmo unha persistencia de baixo nivel pode levar a respostas duradeiras en pacientes refractarios. Recibiu a alta en estado estable o 15 de setembro de 2025, con recomendacións para unha monitorización continua, incluíndo marcadores tumorais, función hepática e exploracións PET-TC. A abordaxe dirixida desta terapia minimizou a toxicidade sistémica ao tempo que abordaba o ambiente hepático do tumor.