Gbígbógun ti àrùn jẹjẹrẹ hepatocellular pẹlu Bioocus GPC3 CAR-T Therapy

Àkójọpọ̀ Àìsàn

Pawan, ẹni tí ó jẹ́ olùfọkànsìn láti Íńdíà, ni a ṣe àyẹ̀wò àrùn ẹ̀dọ̀ onígbà pípẹ́ nípasẹ̀ àrùn jẹjẹrẹ hepatocellular multifocal (HCC) ní oṣù kẹjọ ọdún 2024. Nígbà tí ó pé ọmọ ọdún mẹ́tàdínlọ́gọ́ta nígbà tí a ṣe àyẹ̀wò rẹ̀ (tí ó di ọmọ ọdún mẹ́tàdínlọ́gọ́ta nígbà ìtọ́jú), ó dojúkọ àrùn líle kan pẹ̀lú ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn ọgbẹ́ ẹ̀dọ̀, àwọn àmì àrùn jẹjẹrẹ tí ó ga bíi AFP àti PIVKA-II, àìtó ẹ̀jẹ̀, àìtó èròjà enzyme ẹ̀dọ̀, àti àwọn metastases egungun lẹ́yìn náà. Bó tilẹ̀ jẹ́ pé ó ti ṣe àyẹ̀wò transarterial radioembolization (TARE), transarterial chemoembolization (TACE), immunotherapy (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab), àti àwọn ìtọ́jú tí a fojú sí (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib), àrùn rẹ̀ tẹ̀síwájú. Àyẹ̀wò ìran fi àwọn ìyípadà hàn nínú TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1, àti ARID1A, pẹ̀lú ìfarahàn PD-L1 tí ó kéré àti àìtó èròjà HRD, èyí tí ó fi hàn pé ìdáhùn díẹ̀ sí àwọn inhibitors kan wà. Ní wíwá àwọn ìdáhùn tó dára jù, wọ́n tọ́ka Pawan sí Ilé Ìwòsàn Àrùn Jẹjẹrẹ Tianjin nípasẹ̀ Bioocus fún ìtọ́jú ara ẹni GPC3 CAR-T lábẹ́ nọ́mbà ìtọ́jú P1544.

Ìrìn Àjò Ìtọ́jú

Ìtọ́jú CAR-T Pawan bẹ̀rẹ̀ pẹ̀lú leukapheresis ní ọjọ́ kọkànlá oṣù kẹjọ ọdún 2025, lẹ́yìn náà ni iṣẹ́ ṣíṣe àti ìfúnpọ̀ ní ọjọ́ kejì oṣù kẹsàn-án ọdún 2025. Ó gba ìwọ̀n 4.73 × 10^8 àwọn sẹ́ẹ̀lì CAR-T, tí ó dojúkọ GPC3, àmì tí a fi hàn jù nínú HCC. Ṣíṣe àtúnṣe ṣáájú ìfúnpọ̀ náà ní fludarabine àti cyclophosphamide láti mú kí ìfúnpọ̀ náà sunwọ̀n síi. Lẹ́yìn ìfúnpọ̀ náà, a ṣe àyẹ̀wò ẹ̀jẹ̀ rẹ̀ ní ẹ̀gbẹ́ fún ìfẹ̀sí CAR-T ní ọjọ́ kẹrin (D4), 7 (D7), 10 (D10), àti 12 (D12).

• D4 (Oṣù Kẹsàn-án 6, 2025):Àwọn sẹ́ẹ̀lì CAR-T ní 5.15% àwọn sẹ́ẹ̀lì T CD3+ (iye pípé: 9.27 × 10^6/L), tí ó ń fi ìkọ́kọ́ hàn.
• D7 (Oṣù Kẹsàn-án, ọdún 2025):Ó ga ní 3.97% (6.12 × 10^7/L), èyí tó fi hàn pé ìbísí náà ń lọ lọ́wọ́.
• D10 (Oṣù Kẹsàn-án 12, 2025):04% (9.07 × 10^6/L).
• D12 (Oṣù Kẹsàn 14, 2025):A fìdí múlẹ̀ ní 2.82% (2.26 × 10^7/L), pẹ̀lú àpapọ̀ àwọn sẹ́ẹ̀lì T ní 5.4 × 10^9/L, CD3+ ní 14.87%, àwọn sẹ́ẹ̀lì T cytotoxic CD8+ tí a gbé ga ní 77.88%, àti àwọn ìpín CAR-T tí ó wà ní ìwọ̀ntúnwọ̀nsì (fún àpẹẹrẹ, 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Nígbà tí wọ́n ń gbàtọ́jú nílé ìwòsàn láti ọjọ́ kọkànlá oṣù kẹjọ sí ọjọ́ karùndínlógún oṣù kẹsàn-án ọdún 2025, Pawan ní àwọn àbájáde díẹ̀, títí bí ibà kékeré (tó tó 38.5°C), àárẹ̀, àti ìdàgbàsókè enzyme ẹ̀dọ̀, tí wọ́n ṣe àkóso pẹ̀lú ìrànlọ́wọ́ láìsí àrùn cytokine tí ó le koko (CRS grade 1) tàbí àrùn neurotoxicity. Àwọn àmì pàtàkì náà dúró ṣinṣin, ìtọ́jú ìrànlọ́wọ́ náà sì ní àwọn ohun tí ń dènà àkóràn, oúnjẹ, àti àbójútó fún àwọn ìṣòro bí ascites.

Àwọn Àbájáde Tó Tayọ̀

Bó tilẹ̀ jẹ́ pé ìfẹ̀sí CAR-T kéré, ó fi ìfaradà àti ìṣiṣẹ́ ìdènà àrùn jẹjẹrẹ hàn, ó bá àwọn àmì àrùn jẹjẹrẹ tí ó dúró ṣinṣin mu, kò sì sí ìtẹ̀síwájú lẹ́sẹ̀kẹsẹ̀ lórí àwòrán àtẹ̀lé. Ọ̀ràn Pawan bá àṣeyọrí Bioocus mu nínú GPC3 CAR-T fún HCC, níbi tí ìfaradà díẹ̀ pàápàá lè yọrí sí àwọn ìdáhùn tó pẹ́ títí nínú àwọn aláìsàn tí kò lè fara dà á. Wọ́n tú u sílẹ̀ ní ipò tó dúró ṣinṣin ní ọjọ́ kẹẹ̀ẹ́dógún oṣù kẹsàn-án ọdún 2025, pẹ̀lú àwọn àbá fún ìtọ́jú tó ń bá a lọ, títí bí àmì àrùn jẹjẹrẹ, iṣẹ́ ẹ̀dọ̀, àti àwọn ìwòran PET-CT. Ọ̀nà ìtọ́jú yìí dín ìpalára ètò kù nígbà tí ó ń bójútó àyíká ẹ̀dọ̀ jẹjẹrẹ náà.