Борьба с гепатоцеллюлярной карциномой с помощью CAR-T-терапии Bioocus GPC3

Информация о пациенте

Паван, целеустремленный человек из Индии, в августе 2024 года был диагностирован с хроническим заболеванием печени, осложненным мультифокальной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК). В возрасте 67 лет (во время лечения ему исполнилось 68) у него развилось агрессивное заболевание с множественными поражениями печени, повышенными опухолевыми маркерами, такими как АФП и PIVKA-II, анемией, отклонениями в показателях ферментов печени, а позже и метастазами в кости. Несмотря на проведенную трансартериальную радиоэмболизацию (ТАРЭ), трансартериальную химиоэмболизацию (ТАХЭ), иммунотерапию (атезолизумаб + бевацизумаб, тремелимумаб + дурвалумаб) и таргетную терапию (ленватиниб, кабозантиниб, регорафениб), его заболевание прогрессировало. Генетическое тестирование выявило мутации в генах TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 и ARID1A, низкую экспрессию PD-L1 и отрицательный результат анализа на дефицит репарации ДНК, что указывает на ограниченный ответ на некоторые ингибиторы. В поисках передовых решений Паван был направлен в Тяньцзиньскую онкологическую больницу через компанию Bioocus для проведения аутологичной CAR-T-терапии GPC3 под номером лечения P1544.

Путь лечения

Лечение Павана с помощью CAR-T-клеток началось с лейкафереза ​​11 августа 2025 года, за которым последовало производство и введение 2 сентября 2025 года. Он получил дозу 4,73 × 10^8 CAR-T-клеток, нацеленных на GPC3, маркер, гиперэкспрессируемый при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК). Подготовка к инфузии включала флударабин и циклофосфамид для усиления приживления. После инфузии проводилось наблюдение за экспансией CAR-T-клеток в периферической крови на 4-й (D4), 7-й (D7), 10-й (D10) и 12-й (D12) дни.

• Д4 (6 сентября 2025 г.):CAR-T-клетки в количестве 5,15% от CD3+ Т-клеток (абсолютное значение: 9,27 × 10^6/л), что указывает на начальную приживаемость.
• D7 (September 9, 2025):Максимальное значение составило 3,97% (6,12 × 10^7/л), что свидетельствует об активной пролиферации.
• D10 (12 сентября 2025 г.):04% (9,07 × 10^6/л).
• D12 (14 сентября 2025 г.):Стабилизация составила 2,82% (2,26 × 10^7/л), общее количество Т-клеток — 5,4 × 10^9/л, CD3+ — 14,87%, повышенное количество цитотоксических Т-клеток CD8+ — 77,88%, а также сбалансированные субпопуляции CAR-T (например, 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

В период госпитализации с 11 августа по 15 сентября 2025 года у Павана наблюдались легкие побочные эффекты, включая субфебрильную температуру (до 38,5 °C), усталость и преходящее повышение уровня ферментов печени, которые купировались поддерживающей терапией без развития тяжелого синдрома высвобождения цитокинов (степень 1 по шкале CRS) или нейротоксичности. Жизненно важные показатели оставались стабильными, а поддерживающая терапия включала противоинфекционные препараты, питание и мониторинг на предмет осложнений, таких как асцит.

Выдающиеся результаты

Расширение CAR-T-терапии, хотя и скромное, продемонстрировало стойкость и противоопухолевую активность, коррелирующие со стабилизацией опухолевых маркеров и отсутствием немедленного прогрессирования на контрольных снимках. Случай Павана согласуется с успехом Bioocus в применении GPC3 CAR-T для лечения гепатоцеллюлярной карциномы, где даже низкий уровень стойкости может привести к длительным ответам у пациентов с рефрактерной формой заболевания. Он был выписан в стабильном состоянии 15 сентября 2025 года с рекомендациями по дальнейшему наблюдению, включая опухолевые маркеры, функцию печени и ПЭТ-КТ. Целенаправленный подход этой терапии минимизировал системную токсичность, воздействуя при этом на печеночную среду опухоли.