Melawan Karsinoma Hepatoselular dengan Terapi CAR-T Bioocus GPC3

Latar Belakang Pesakit

Pawan, seorang individu yang berdedikasi dari India, telah didiagnosis dengan penyakit hati kronik yang dirumitkan oleh karsinoma hepatoselular multifokal (HCC) pada Ogos 2024. Pada usia 67 tahun semasa diagnosis (mencapai usia 68 tahun semasa rawatan), beliau menghadapi penyakit yang agresif dengan pelbagai lesi hati, penanda tumor yang tinggi seperti AFP dan PIVKA-II, anemia, keabnormalan enzim hati, dan kemudian metastasis tulang. Walaupun telah menjalani radioembolisasi transarterial (TARE), kemoembolisasi transarterial (TACE), imunoterapi (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab), dan terapi yang disasarkan (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib), penyakitnya semakin parah. Ujian genetik mendedahkan mutasi dalam TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1, dan ARID1A, dengan ekspresi PD-L1 yang rendah dan negatif HRD, menunjukkan tindak balas yang terhad terhadap perencat tertentu. Untuk mencari penyelesaian termaju, Pawan telah dirujuk ke Hospital Kanser Tianjin melalui Bioocus untuk terapi GPC3 CAR-T autologus kami di bawah nombor rawatan P1544.

Perjalanan Rawatan

Rawatan CAR-T Pawan bermula dengan leukapheresis pada 11 Ogos 2025, diikuti dengan pembuatan dan infusi pada 2 September 2025. Beliau menerima dos 4.73 × 10^8 sel CAR-T, yang menyasarkan GPC3, penanda yang diekspresikan secara berlebihan dalam HCC. Pengkondisian pra-infusi termasuk fludarabine dan siklofosfamid untuk meningkatkan cantuman. Selepas infusi, darah periferinya dipantau untuk pengembangan CAR-T pada Hari ke-4 (D4), 7 (D7), 10 (D10), dan 12 (D12).

• D4 (6 September 2025):Sel CAR-T pada 5.15% sel CD3+ T (nilai mutlak: 9.27 × 10^6/L), menunjukkan cantuman awal.
• D7 (9 September 2025):Mencapai kemuncak pada 3.97% (6.12 × 10^7/L), menunjukkan percambahan aktif.
• D10 (12 September 2025):04% (9.07 × 10^6/L).
• D12 (14 September 2025):Distabilkan pada 2.82% (2.26 × 10^7/L), dengan jumlah sel T pada 5.4 × 10^9/L, CD3+ pada 14.87%, sel T sitotoksik CD8+ yang tinggi pada 77.88%, dan subset CAR-T yang seimbang (contohnya, 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Semasa dimasukkan ke hospital dari 11 Ogos hingga 15 September 2025, Pawan mengalami kesan sampingan yang ringan, termasuk demam gred rendah (sehingga 38.5°C), keletihan, dan peningkatan enzim hati sementara, yang diuruskan secara sokongan tanpa sindrom pelepasan sitokin yang teruk (CRS gred 1) atau neurotoksisiti. Tanda-tanda vital kekal stabil, dan penjagaan sokongan termasuk anti-jangkitan, pemakanan, dan pemantauan untuk komplikasi seperti asites.

Hasil Cemerlang

Pengembangan CAR-T, walaupun sederhana, menunjukkan kegigihan dan aktiviti anti-tumor, berkorelasi dengan penanda tumor yang stabil dan tiada perkembangan segera pada pengimejan susulan. Kes Pawan sejajar dengan kejayaan Bioocus dalam GPC3 CAR-T untuk HCC, di mana kegigihan tahap rendah pun boleh membawa kepada tindak balas yang tahan lama dalam pesakit refraktori. Beliau dibenarkan keluar dalam keadaan stabil pada 15 September 2025, dengan cadangan untuk pemantauan berterusan, termasuk penanda tumor, fungsi hati dan imbasan PET-CT. Pendekatan yang disasarkan untuk terapi ini meminimumkan ketoksikan sistemik sambil menangani persekitaran hepatik tumor.