Bioocus GPC3 CAR-T Terapisi ile Hepatocellüler Karsinomla Mücadele

Hasta Geçmişi

Hindistanlı özverili bir birey olan Pawan'a, Ağustos 2024'te multifokal hepatosellüler karsinom (HCC) ile komplike olmuş kronik karaciğer hastalığı teşhisi konuldu. Teşhis sırasında 67 yaşında olan (tedavi sırasında 68 yaşına giren) Pawan, çoklu karaciğer lezyonları, AFP ve PIVKA-II gibi yüksek tümör belirteçleri, anemi, karaciğer enzimi anormallikleri ve daha sonra kemik metastazları ile agresif bir hastalıkla karşı karşıya kaldı. Transarteriyel radyoembolizasyon (TARE), transarteriyel kemoembolizasyon (TACE), immünoterapi (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) ve hedefli tedaviler (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib) uygulanmasına rağmen hastalığı ilerledi. Genetik testler, TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 ve ARID1A genlerinde mutasyonlar, düşük PD-L1 ekspresyonu ve HRD negatifliği ortaya koyarak, bazı inhibitörlere sınırlı yanıt verdiğini gösterdi. Gelişmiş çözümler arayan Pawan, Bioocus aracılığıyla Tianjin Kanser Hastanesi'ne, P1544 tedavi numarası altında otolog GPC3 CAR-T tedavisi için yönlendirildi.

Tedavi Yolculuğu

Pawan'ın CAR-T tedavisi, 11 Ağustos 2025'te lökoferez ile başladı, ardından 2 Eylül 2025'te üretim ve infüzyon gerçekleştirildi. HCC'de aşırı ifade edilen bir belirteç olan GPC3'ü hedefleyen 4,73 × 10^8 CAR-T hücresi dozu aldı. İnfüzyon öncesi hazırlık aşamasında, tutunmayı artırmak için fludarabin ve siklofosfamid kullanıldı. İnfüzyon sonrası, periferik kanı 4. (D4), 7. (D7), 10. (D10) ve 12. (D12) günlerde CAR-T genişlemesi açısından izlendi.

• D4 (6 Eylül 2025):CAR-T hücreleri, CD3+ T hücrelerinin %5,15'ini oluşturmaktadır (mutlak değer: 9,27 × 10^6/L), bu da ilk tutunmanın gerçekleştiğini göstermektedir.
• D7 (9 Eylül 2025):En yüksek değer %3,97 (6,12 × 10^7/L) olup aktif çoğalmayı göstermektedir.
• D10 (12 Eylül 2025):%0,4 (9,07 × 10^6/L).
• D12 (14 Eylül 2025):Toplam T hücreleri 5,4 × 10^9/L, CD3+ %14,87, yüksek CD8+ sitotoksik T hücreleri %77,88 ve dengeli CAR-T alt kümeleri (örneğin, %2,46 CD8+CARGPC3+/CD8+) ile %2,82'de (2,26 × 10^7/L) stabilize edildi.

11 Ağustos - 15 Eylül 2025 tarihleri ​​arasındaki hastanede yatışı sırasında Pawan, hafif yan etkiler yaşadı; bunlar arasında düşük dereceli ateş (38,5°C'ye kadar), yorgunluk ve geçici karaciğer enzimi yükselmeleri yer alıyordu. Bu durumlar, ciddi sitokin salınım sendromu (CRS 1. derece) veya nörotoksisite olmaksızın destekleyici tedavi ile yönetildi. Yaşam belirtileri stabil kaldı ve destekleyici bakım, enfeksiyon önleyici ilaçlar, beslenme ve asit gibi komplikasyonların izlenmesini içeriyordu.

Olağanüstü Sonuçlar

CAR-T genişlemesi, mütevazı olsa da, stabil tümör belirteçleri ve takip görüntülemelerinde ani ilerleme olmamasıyla korelasyon gösteren kalıcılık ve antitümör aktivitesi sergiledi. Pawan'ın vakası, Bioocus'un HCC için GPC3 CAR-T'deki başarısıyla örtüşmektedir; burada düşük seviyedeki kalıcılık bile dirençli hastalarda kalıcı yanıtlara yol açabilir. 15 Eylül 2025'te stabil durumda taburcu edildi ve tümör belirteçleri, karaciğer fonksiyonu ve PET-CT taramaları dahil olmak üzere sürekli izleme önerileri verildi. Bu tedavinin hedefe yönelik yaklaşımı, tümörün hepatik ortamını ele alırken sistemik toksisiteyi en aza indirdi.