Καταπολέμηση του ηπατοκυτταρικού καρκίνου με τη θεραπεία Bioocus GPC3 CAR-T

Ιστορικό Ασθενούς

Ο Pawan, ένα αφοσιωμένο άτομο από την Ινδία, διαγνώστηκε με χρόνια ηπατική νόσο που περιπλέκεται από πολυεστιακό ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) τον Αύγουστο του 2024. Στα 67 του χρόνια κατά τη διάγνωση (συμπληρώνοντας τα 68 του χρόνια κατά τη διάρκεια της θεραπείας), αντιμετώπισε μια επιθετική νόσο με πολλαπλές ηπατικές αλλοιώσεις, αυξημένους καρκινικούς δείκτες όπως AFP και PIVKA-II, αναιμία, ανωμαλίες ηπατικών ενζύμων και αργότερα οστικές μεταστάσεις. Παρά το γεγονός ότι υποβλήθηκε σε διαρτηριακό ραδιοεμβολισμό (TARE), διαρτηριακό χημειοεμβολισμό (TACE), ανοσοθεραπεία (Atezolizumab + Bevacizumab, Tremelimumab + Durvalumab) και στοχευμένες θεραπείες (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib), η ασθένειά του εξελίχθηκε. Οι γενετικές εξετάσεις αποκάλυψαν μεταλλάξεις στα TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 και ARID1A, με χαμηλή έκφραση PD-L1 και αρνητικότητα HRD, υποδεικνύοντας περιορισμένη απόκριση σε ορισμένους αναστολείς. Αναζητώντας προηγμένες λύσεις, ο Pawan παραπέμφθηκε στο Αντικαρκινικό Νοσοκομείο Tianjin μέσω της Bioocus για την αυτόλογη θεραπεία μας με GPC3 CAR-T με αριθμό θεραπείας P1544.

Το Ταξίδι της Θεραπείας

Η θεραπεία CAR-T του Pawan ξεκίνησε με λευκαφαίρεση στις 11 Αυγούστου 2025, ακολουθούμενη από παρασκευή και έγχυση στις 2 Σεπτεμβρίου 2025. Έλαβε μια δόση 4,73 × 10^8 κυττάρων CAR-T, στοχεύοντας την GPC3, έναν δείκτη που υπερεκφράζεται στο HCC. Η προετοιμασία πριν από την έγχυση περιελάμβανε φλουδαραβίνη και κυκλοφωσφαμίδη για την ενίσχυση της ενσωμάτωσης του μοσχεύματος. Μετά την έγχυση, το περιφερικό αίμα του παρακολουθήθηκε για επέκταση CAR-T τις Ημέρες 4 (D4), 7 (D7), 10 (D10) και 12 (D12).

• D4 (6 Σεπτεμβρίου 2025):Κύτταρα CAR-T στο 5,15% των CD3+ Τ κυττάρων (απόλυτη τιμή: 9,27 × 10^6/L), υποδεικνύοντας αρχική ενσωμάτωση μοσχεύματος.
• D7 (9 Σεπτεμβρίου 2025):Κορυφώθηκε στο 3,97% (6,12 × 10^7/L), δείχνοντας ενεργό πολλαπλασιασμό.
• D10 (12 Σεπτεμβρίου 2025):04% (9,07 × 10^6/L).
• D12 (14 Σεπτεμβρίου 2025):Σταθεροποιήθηκε στο 2,82% (2,26 × 10^7/L), με συνολικά Τ κύτταρα στα 5,4 × 10^9/L, CD3+ στο 14,87%, αυξημένα CD8+ κυτταροτοξικά Τ κύτταρα στο 77,88% και ισορροπημένα υποσύνολα CAR-T (π.χ., 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Κατά τη διάρκεια της νοσηλείας του από τις 11 Αυγούστου έως τις 15 Σεπτεμβρίου 2025, ο Pawan παρουσίασε ήπιες παρενέργειες, όπως χαμηλό πυρετό (έως 38,5°C), κόπωση και παροδικές αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων, οι οποίες αντιμετωπίστηκαν υποστηρικτικά χωρίς σοβαρό σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών (CRS βαθμού 1) ή νευροτοξικότητα. Τα ζωτικά σημεία παρέμειναν σταθερά και η υποστηρικτική φροντίδα περιελάμβανε αντιλοιμώδη, διατροφή και παρακολούθηση για επιπλοκές όπως ο ασκίτης.

Εξαιρετικά Αποτελέσματα

Η επέκταση του CAR-T, αν και μέτρια, επέδειξε επιμονή και αντικαρκινική δράση, σε συσχέτιση με σταθεροποιημένους καρκινικούς δείκτες και χωρίς άμεση εξέλιξη στην απεικόνιση παρακολούθησης. Η περίπτωση του Pawan ευθυγραμμίζεται με την επιτυχία του Bioocus στην GPC3 CAR-T για HCC, όπου ακόμη και η χαμηλού επιπέδου επιμονή μπορεί να οδηγήσει σε διαρκείς αποκρίσεις σε ανθεκτικούς ασθενείς. Πήρε εξιτήριο σε σταθερή κατάσταση στις 15 Σεπτεμβρίου 2025, με συστάσεις για συνεχή παρακολούθηση, συμπεριλαμβανομένων των καρκινικών δεικτών, της ηπατικής λειτουργίας και των σαρώσεων PET-CT. Η στοχευμένη προσέγγιση αυτής της θεραπείας ελαχιστοποίησε τη συστηματική τοξικότητα, ενώ παράλληλα αντιμετώπισε το ηπατικό περιβάλλον του όγκου.