Барацьба з гепатацэлюлярнай карцыномай з дапамогай тэрапіі Bioocus GPC3 CAR-T

Гісторыя пацыента

Паван, адданы сваёй справе чалавек з Індыі, у жніўні 2024 года атрымаў дыягназ хранічнага захворвання печані, ускладненага мультыфакальнай гепатацэлюлярнай карцыномай (ГЦК). У 67 гадоў на момант пастаноўкі дыягназу (падчас лячэння яму споўнілася 68) ён сутыкнуўся з агрэсіўным захворваннем з множнымі паражэннямі печані, павышанымі пухліннымі маркерамі, такімі як АФП і PIVKA-II, анеміяй, парушэннямі пячоначных ферментаў і пазнейшымі метастазамі ў касцях. Нягледзячы на ​​трансартэрыяльную радыёэмбалізацыю (TARE), трансартэрыяльную хіміяэмбалізацыю (TACE), імунатэрапію (атэзалізумаб + бевацызумаб, трэмелімумаб + дурвалумаб) і таргетную тэрапію (ленвацініб, кабозантыніб, рэгарафеніб), яго хвароба прагрэсавала. Генетычнае тэставанне выявіла мутацыі ў TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 і ARID1A з нізкай экспрэсіяй PD-L1 і негатыўнасцю HRD, што сведчыць аб абмежаванай рэакцыі на пэўныя інгібітары. У пошуках перадавых рашэнняў Паван быў накіраваны ў анкалагічную бальніцу Цяньцзіня праз кампанію Bioocus для правядзення аўталагічнай тэрапіі GPC3 CAR-T пад нумарам лячэння P1544.

Падарожжа лячэння

Лячэнне Павана з дапамогай CAR-T пачалося з лейкаферэзу 11 жніўня 2025 года, пасля чаго 2 верасня 2025 года адбылося вытворчасць і інфузія. Ён атрымаў дозу 4,73 × 10^8 клетак CAR-T, накіраваных на GPC3, маркер, які звышэкспрэсуецца пры ГЦК. Перад інфузіяй кандыцыянаванне ўключала флударабін і цыклафасфамід для паляпшэння прыжыўляльнасці. Пасля інфузіі яго перыферычная кроў кантралявалася на экспансію CAR-T на 4-ы (D4), 7-ы (D7), 10-ы (D10) і 12-ы (D12) дні.

• D4 (6 верасня 2025 г.):CAR-T-клеткі на ўзроўні 5,15% CD3+ T-клетак (абсалютнае значэнне: 9,27 × 10^6/л), што сведчыць аб пачатковым прыжыванні.
• D7 (September 9, 2025):Дасягнуў піка ў 3,97% (6,12 × 10^7/л), што сведчыць пра актыўную праліферацыю.
• D10 (12 верасня 2025 г.):0,4% (9,07 × 10^6/л).
• D12 (14 верасня 2025 г.):Стабілізаваўся на ўзроўні 2,82% (2,26 × 10^7/л), з агульнай колькасцю Т-клетак 5,4 × 10^9/л, CD3+ на ўзроўні 14,87%, павышаным узроўнем цытатаксічных Т-клетак CD8+ на ўзроўні 77,88% і збалансаванымі субпапуляцыямі CAR-T (напрыклад, 2,46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

Падчас шпіталізацыі з 11 жніўня па 15 верасня 2025 года ў Павана назіраліся лёгкія пабочныя эфекты, у тым ліку субфебрыльная тэмпература (да 38,5°C), стомленасць і часовае павышэнне ўзроўню пячоначных ферментаў, якія лячыліся падтрымліваюча без цяжкага сіндрому вызвалення цытакінаў (1 ступень па шкале CRS) або нейратаксічнасці. Жыццёва важныя паказчыкі заставаліся стабільнымі, а падтрымліваючая тэрапія ўключала супрацьінфекцыйныя прэпараты, харчаванне і маніторынг ускладненняў, такіх як асцыт.

Выдатныя вынікі

Пашырэнне CAR-T, хоць і нязначнае, прадэманстравала персістэнтнасць і супрацьпухлінную актыўнасць, што карэлюе са стабілізацыяй пухлінных маркераў і адсутнасцю неадкладнай прагрэсіі пры наступнай візуалізацыі. Выпадак Павана супадае з поспехам Bioocus у GPC3 CAR-T для лячэння ГЦК, дзе нават нізкая персістэнтнасць можа прывесці да ўстойлівых рэакцый у рэзістэнтных пацыентаў. Ён быў выпісаны ў стабільным стане 15 верасня 2025 года з рэкамендацыямі па пастаянным маніторынгу, уключаючы пухлінныя маркеры, функцыю печані і ПЭТ-КТ. Мэтанакіраваны падыход гэтай тэрапіі мінімізаваў сістэмную таксічнасць, адначасова ўздзейнічаючы на ​​пячоначнае асяроддзе пухліны.