مبارزه با سرطان کبد با درمان CAR-T بایوکوس GPC3

پیشینه بیمار

پاوان، فردی فداکار از هند، در آگوست 2024 به بیماری مزمن کبدی مبتلا شد که با کارسینوم هپاتوسلولار چند کانونی (HCC) همراه بود. در سن 67 سالگی در زمان تشخیص (که در طول درمان 68 ساله می‌شد)، او با یک بیماری تهاجمی با ضایعات متعدد کبدی، نشانگرهای تومور بالا مانند AFP و PIVKA-II، کم‌خونی، ناهنجاری‌های آنزیم‌های کبدی و بعداً متاستازهای استخوانی مواجه شد. با وجود انجام رادیوآمبولیزاسیون از طریق شریان (TARE)، شیمی‌درمانی از طریق شریان (TACE)، ایمونوتراپی (آتزولیزوماب + بواسیزوماب، ترملیموماب + دوروالوماب) و درمان‌های هدفمند (لنواتینیب، کابوزانتینیب، رگورافنیب)، بیماری او پیشرفت کرد. آزمایش ژنتیک جهش‌هایی را در TP53، KRAS، CDKN2A، CTNNB1 و ARID1A با بیان پایین PD-L1 و منفی بودن HRD نشان داد که نشان‌دهنده پاسخ محدود به مهارکننده‌های خاص است. پاوان که به دنبال راه‌حل‌های پیشرفته بود، از طریق شرکت Bioocus برای درمان اتولوگ GPC3 CAR-T با شماره درمان P1544 به بیمارستان سرطان تیانجین ارجاع داده شد.

سفر درمان

درمان CAR-T پاوان با لوکافرزیس در 11 آگوست 2025 آغاز شد و به دنبال آن تولید و تزریق در 2 سپتامبر 2025 انجام شد. او دوز 4.73 × 10^8 سلول CAR-T را دریافت کرد که GPC3، نشانگری که در HCC بیش از حد بیان می‌شود، را هدف قرار می‌داد. شرایط قبل از تزریق شامل فلودارابین و سیکلوفسفامید برای افزایش پیوند بود. پس از تزریق، خون محیطی او در روزهای 4 (D4)، 7 (D7)، 10 (D10) و 12 (D12) برای گسترش CAR-T تحت نظر قرار گرفت.

• دی۴ (۶ سپتامبر ۲۰۲۵):سلول‌های CAR-T با 5.15٪ از سلول‌های CD3+ T (مقدار مطلق: 9.27 × 10^6/L)، که نشان دهنده پیوند اولیه است.
• دی۷ (۹ سپتامبر ۲۰۲۵):به اوج خود در ۳.۹۷٪ (۶.۱۲ × ۱۰^۷/L) رسید که نشان‌دهنده تکثیر فعال است.
• D10 (۱۲ سپتامبر ۲۰۲۵):۰۴٪ (۹.۰۷ × ۱۰^۶/لیتر).
• دی۱۲ (۱۴ سپتامبر ۲۰۲۵):در سطح ۲.۸۲٪ (۲.۲۶ × ۱۰^۷/L) تثبیت شده، با کل سلول‌های T در سطح ۵.۴ × ۱۰^۹/L، CD3+ در ۱۴.۸۷٪، سلول‌های T سیتوتوکسیک CD8+ افزایش یافته در سطح ۷۷.۸۸٪ و زیرمجموعه‌های CAR-T متعادل (مثلاً ۲.۴۶٪ CD8+CARGPC3+/CD8+).

در طول بستری شدن در بیمارستان از ۱۱ آگوست تا ۱۵ سپتامبر ۲۰۲۵، پاوان عوارض جانبی خفیفی از جمله تب پایین (تا ۳۸.۵ درجه سانتیگراد)، خستگی و افزایش گذرای آنزیم‌های کبدی را تجربه کرد که به صورت حمایتی و بدون سندرم شدید آزادسازی سیتوکین (CRS درجه ۱) یا سمیت عصبی مدیریت شدند. علائم حیاتی پایدار ماندند و مراقبت‌های حمایتی شامل داروهای ضد عفونت، تغذیه و نظارت بر عوارضی مانند آسیت بود.

نتایج برجسته

گسترش CAR-T، هرچند اندک، اما پایداری و فعالیت ضد توموری را نشان داد که با نشانگرهای تومور تثبیت‌شده و عدم پیشرفت فوری در تصویربرداری پیگیری مرتبط بود. مورد پاوان با موفقیت Bioocus در GPC3 CAR-T برای HCC همسو است، جایی که حتی پایداری سطح پایین می‌تواند منجر به پاسخ‌های پایدار در بیماران مقاوم شود. او در 15 سپتامبر 2025 با وضعیت پایدار مرخص شد و توصیه‌هایی برای نظارت مداوم، از جمله نشانگرهای تومور، عملکرد کبد و اسکن‌های PET-CT ارائه شد. رویکرد هدفمند این درمان، سمیت سیستمیک را به حداقل رساند و در عین حال به محیط کبدی تومور نیز توجه داشت.