درمان CAR-T برای سرطان معده

Claudin18.2 (CLDN18.2) یک ایزوفرم پروتئین با اتصال محکم است که به طور خاص در اپیتلیوم معده بیان می‌شود و به میزان زیادی در سطح سلول‌های سرطانی معده بیان می‌شود. CT041 (کد توسعه CG4006) یک محصول اتولوگ CAR-T است که CLDN18.2 را هدف قرار می‌دهد. داده‌های فاز اول، فعالیت ضد توموری امیدوارکننده‌ای را در بیماران مبتلا به سرطان معده CLDN18.2 مثبت که به شدت تحت درمان قرار گرفته‌اند، نشان می‌دهد.

بیان بیش از حد HER2 همچنین در زیرمجموعه‌ای از بیماران مبتلا به سرطان معده مشاهده می‌شود. درمان‌های CAR-T هدفمند HER2، پتانسیل ضد توموری را در مطالعات پیش‌بالینی و بالینی اولیه نشان داده‌اند. TAC01-HER2 شرکت Triumvira Immunologics در حال حاضر در فاز دوم آزمایشات بالینی است.

• هدف‌گذاری بسیار خاصبا هدایت سلول‌های CAR-T علیه CLDN18.2 یا HER2، سلول‌های سرطان معده می‌توانند به طور دقیق شناسایی و حذف شوند و اثرات خارج از تومور را به حداقل برسانند.

• غلبه بر مقاومت در برابر درمان چند خطیدر کارآزمایی‌های CT041، گروه بیماران مبتلا به سرطان معده به نرخ پاسخ عینی (ORR) 57.1٪، نرخ کنترل بیماری (DCR) 75.0٪ و بقای کلی (OS) 6 ماهه 81.2٪ در بیمارانی که چندین خط درمانی قبلی آنها شکست خورده بود، دست یافتند.

• پاسخ‌های بادوامدرمان با CLDN18.2-CAR-T به مدت 6 ماه، نرخ پاسخ 44.8 درصدی را نشان داد که نشان‌دهنده پتانسیل فواید بالینی بلندمدت است.

• درمان شخصی‌سازی‌شدهاستفاده از سلول‌های T خود بیمار، خطر رد پیوند را کاهش و ایمنی و اثربخشی را افزایش می‌دهد.

• جمع‌آوری سلول‌های T خون محیطی
  سلول‌های T از طریق لوکافرز از خون محیطی بیمار جدا می‌شوند.

• مهندسی ژنتیک
  در یک آزمایشگاه مطابق با GMP، سلول‌های T برای بیان CAR که CLDN18.2 یا HER2 را هدف قرار می‌دهد، ترانسداکت می‌شوند و سپس به صورت ex vivo تکثیر می‌یابند.

• تهویه لنفاوی
  یک رژیم مقدماتی سیکلوفسفامید و فلودارابین برای تخلیه لنفوسیت‌های درون‌زا و ایجاد یک جایگاه مطلوب برای تکثیر سلول‌های CAR-T تجویز می‌شود.

• تزریق سلول‌های CAR-T
  سلول‌های CAR-T مهندسی‌شده به صورت داخل وریدی به بیمار تزریق می‌شوند.

• نظارت و مدیریت
  پس از تزریق، بیماران از نظر سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) و سمیت عصبی به دقت تحت نظر قرار می‌گیرند و در صورت نیاز، مداخلات به موقع انجام می‌شود.

• تحلیل موقت فاز اول CT041 (CLDN18.2-CAR-T)
  در میان ۳۷ بیمار که به شدت تحت درمان قرار گرفته بودند، زیرگروه سرطان معده به ORR 57.1٪ و DCR 75.0٪ دست یافتند؛ ۹۴.۶٪ فقط CRS درجه ۱-۲ را تجربه کردند، بدون CRS درجه ۳ یا بالاتر یا سمیت عصبی؛ مدت زمان پاسخ ۶ ماهه ۴۴.۸٪ بود.

• نتایج نهایی فاز اول Satri-cel (همچنین CLDN18.2 را هدف قرار می‌دهد)
  در ۹۸ بیمار مبتلا به سرطان دستگاه گوارش CLDN18.2 مثبت، ORR 38.8٪، DCR 91.8٪؛ میانه بقای بدون پیشرفت بیماری (mPFS) 4.4 ماه (95٪ CI 3.7-6.6)، میانه بقای کلی (mOS) 8.8 ماه (95٪ CI 7.1-10.2) بود؛ ۹۶.۹٪ فقط CRS درجه ۱-۲ را تجربه کردند، بدون CRS درجه ۳+ یا مرگ و میر مرتبط.

• داده‌های بالینی اولیه HER2-CAR-T
  اولین مطالعه فاز اول روی انسان، مشخصات ایمنی قابل مدیریت را نشان داد؛ یک کارآزمایی ثبت فاز دوم در حال انجام است.

• پلتفرم فناوری پیشرو
  شرکت BIOOCUS یک مرکز تولید سلول درمانی بین‌المللی با درجه GMP را اداره می‌کند که تولید کارآمد و مداوم سلول‌های CAR-T را تضمین می‌کند.

• تیم متخصص چند رشته‌ای
  تیم ما شامل متخصصان باتجربه در ایمونولوژی، انکولوژی و سلول درمانی است که مدیریت کاملاً شخصی‌سازی‌شده‌ای را ارائه می‌دهند.

• تجربه بالینی بین‌المللی
  ما بیمارانی از سراسر جهان را درمان کرده‌ایم و داده‌های گسترده‌ای در مورد ایمنی و اثربخشی جمع‌آوری کرده‌ایم.

• خدمات جامع و یکپارچه
  از طراحی پروتکل و هماهنگی درمان در خارج از کشور گرفته تا پیگیری طولانی مدت پس از تزریق، BIOOCUS پشتیبانی یک مرحله‌ای ارائه می‌دهد.