CAR-T terapija za rak želuca

Claudin18.2 (CLDN18.2) je izoforma proteina čvrstog spoja specifično eksprimirana u želučanom epitelu i visoko prekomjerno eksprimirana na površini ćelija raka želuca. CT041 (razvojni kod CG4006) je autologni CAR-T proizvod usmjeren na CLDN18.2. Podaci faze I pokazuju obećavajuću antitumorsku aktivnost kod pacijenata s rakom želuca koji su prethodno jako liječeni, CLDN18.2-pozitivni.

Prekomjerna ekspresija HER2 također je uočena kod podskupine pacijenata s rakom želuca. CAR-T terapije usmjerene na HER2 pokazale su antitumorski potencijal u predkliničkim i ranim kliničkim studijama. TAC01-HER2 kompanije Triumvira Immunologics trenutno je u fazi II kliničkih ispitivanja.

• Visoko specifično ciljanjeUsmjeravanjem CAR-T ćelija protiv CLDN18.2 ili HER2, ćelije raka želuca mogu se precizno identificirati i eliminirati, minimizirajući efekte izvan tumora.

• Savladavanje otpora višelinijske obradeU ispitivanjima CT041, kohorta oboljelih od raka želuca postigla je objektivnu stopu odgovora (ORR) od 57,1%, stopu kontrole bolesti (DCR) od 75,0% i ukupno preživljavanje (OS) nakon 6 mjeseci od 81,2% kod pacijenata koji nisu uspješno podvrgnuti više prethodnih linija terapije.

• Trajni odgovoriLiječenje CLDN18.2-CAR-T dovelo je do stope odgovora od 44,8% u trajanju od 6 mjeseci, što ukazuje na potencijal za dugoročnu kliničku korist.

• Personalizirana terapijaKorištenje pacijentovih vlastitih T ćelija smanjuje rizik odbacivanja i povećava sigurnost i efikasnost.

• Prikupljanje T-ćelija periferne krvi
  T ćelije se izoluju iz periferne krvi pacijenta putem leukafereze.

• Genetski inženjering
  U laboratoriji koja je u skladu s GMP-om, T ćelije se transduciraju kako bi eksprimirale CAR usmjeren na CLDN18.2 ili HER2, a zatim se ekspandiraju ex vivo.

• Kondicioniranje s limfodeplecijom
  Primjenjuje se preparativni režim ciklofosfamida i fludarabina kako bi se smanjili endogeni limfociti i stvorila povoljna niša za širenje CAR-T ćelija.

• Infuzija CAR-T ćelija
  Stvorene CAR-T ćelije se ubrizgavaju nazad u pacijenta intravenozno.

• Praćenje i upravljanje
  Nakon infuzije, pacijenti se pažljivo prate zbog sindroma oslobađanja citokina (CRS) i neurotoksičnosti, uz pravovremene intervencije po potrebi.

• CT041 (CLDN18.2-CAR-T) Privremena analiza faze I
  Među 37 pacijenata koji su prethodno bili intenzivno liječeni, podgrupa s rakom želuca postigla je ORR 57,1%, DCR 75,0%; 94,6% je iskusilo samo CRS stepena 1-2, bez CRS stepena 3 ili više ili neurotoksičnosti; trajanje odgovora od 6 mjeseci bilo je 44,8%.

• Konačni rezultati faze I Satri-cel (također usmjeren na CLDN18.2)
  Kod 98 pacijenata s gastrointestinalnim karcinomom pozitivnih na CLDN18.2, ORR je bio 38,8%, DCR 91,8%; medijan preživljavanja bez progresije bolesti (mPFS) bio je 4,4 mjeseca (95% CI 3,7–6,6), medijan ukupnog preživljavanja (mOS) 8,8 mjeseci (95% CI 7,1–10,2); 96,9% je iskusilo samo CRS gradusa 1-2, bez CRS gradusa 3+ ili povezanih smrtnih slučajeva.

• Rani klinički podaci o HER2-CAR-T
  Prva studija faze I na ljudima pokazala je prihvatljiv sigurnosni profil; ispitivanje registracije faze II je u toku.

• Vodeća tehnološka platforma
  BIOOCUS upravlja međunarodnim proizvodnim pogonom za ćelijsku terapiju GMP kvaliteta, osiguravajući efikasnu i konzistentnu proizvodnju CAR-T ćelija.

• Multidisciplinarni stručni tim
  Naš tim uključuje iskusne stručnjake iz imunologije, onkologije i ćelijske terapije, pružajući potpuno personalizirano liječenje.

• Međunarodno kliničko iskustvo
  Liječili smo pacijente širom svijeta, prikupljajući opsežne podatke o sigurnosti i efikasnosti.

• Sveobuhvatna usluga od početka do kraja
  Od dizajna protokola i koordinacije liječenja u inostranstvu do dugoročnog praćenja nakon infuzije, BIOOCUS nudi podršku na jednom mjestu.