Terapia CAR-T per il cancro gastrico

La claudina 18.2 (CLDN18.2) è un'isoforma di proteina delle giunzioni strette espressa specificamente nell'epitelio gastrico e sovraespressa in modo significativo sulla superficie delle cellule del carcinoma gastrico. CT041 (codice di sviluppo CG4006) è un prodotto CAR-T autologo che ha come bersaglio la CLDN18.2. I dati di fase I mostrano una promettente attività antitumorale in pazienti con carcinoma gastrico CLDN18.2-positivo precedentemente sottoposti a numerosi trattamenti.

L'iperespressione di HER2 si osserva anche in un sottogruppo di pazienti affetti da cancro gastrico. Le terapie CAR-T mirate a HER2 hanno dimostrato un potenziale antitumorale in studi preclinici e nelle prime fasi della sperimentazione clinica. TAC01-HER2 di Triumvira Immunologics è attualmente in fase II di sperimentazione clinica.

• Targeting altamente specifico: Dirigendo le cellule CAR-T contro CLDN18.2 o HER2, le cellule del cancro gastrico possono essere identificate ed eliminate con precisione, riducendo al minimo gli effetti collaterali.

• Superare la resistenza multilinea al trattamentoNegli studi CT041, la coorte di pazienti con carcinoma gastrico ha raggiunto un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 57,1%, un tasso di controllo della malattia (DCR) del 75,0% e una sopravvivenza globale a 6 mesi (OS) dell'81,2% nei pazienti che avevano fallito diverse linee di terapia precedenti.

• Risposte duratureIl trattamento con CLDN18.2-CAR-T ha prodotto un tasso di risposta della durata di 6 mesi pari al 44,8%, suggerendo un potenziale beneficio clinico a lungo termine.

• Terapia personalizzataL'utilizzo dei linfociti T del paziente stesso riduce il rischio di rigetto e aumenta la sicurezza e l'efficacia.

• Raccolta di linfociti T del sangue periferico
  I linfociti T vengono isolati dal sangue periferico del paziente tramite leucaferesi.

• Ingegneria genetica
  In un laboratorio conforme alle norme GMP, le cellule T vengono trasdotte per esprimere un CAR mirato a CLDN18.2 o HER2, quindi espanse ex vivo.

• Condizionamento linfodepletivo
  Viene somministrato un regime preparatorio a base di ciclofosfamide e fludarabina per eliminare i linfociti endogeni e creare una nicchia favorevole all'espansione delle cellule CAR-T.

• Infusione di cellule CAR-T
  Le cellule CAR-T modificate vengono reinfuse nel paziente per via endovenosa.

• Monitoraggio e gestione
  Dopo l'infusione, i pazienti vengono attentamente monitorati per la sindrome da rilascio di citochine (CRS) e la neurotossicità, con interventi tempestivi se necessario.

• Analisi intermedia della Fase I di CT041 (CLDN18.2-CAR-T).
  Tra i 37 pazienti pesantemente pretrattati, il sottogruppo con carcinoma gastrico ha raggiunto un ORR del 57,1%, un DCR del 75,0%; il 94,6% ha manifestato solo CRS di grado 1-2, senza CRS di grado 3 o superiore o neurotossicità; la durata della risposta a 6 mesi è stata del 44,8%.

• Risultati finali della Fase I di Satri-cel (che ha come bersaglio anche CLDN18.2).
  In 98 pazienti con tumore gastrointestinale CLDN18.2-positivo, il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 38,8%, il tasso di controllo della malattia (DCR) del 91,8%; la sopravvivenza mediana libera da progressione (mPFS) è stata di 4,4 mesi (95% CI 3,7–6,6), la sopravvivenza globale mediana (mOS) di 8,8 mesi (95% CI 7,1–10,2); il 96,9% ha manifestato solo CRS di grado 1–2, senza CRS di grado 3+ o decessi correlati.

• Dati clinici preliminari sulla terapia HER2-CAR-T
  Il primo studio di Fase I sull'uomo ha dimostrato un profilo di sicurezza gestibile; è in corso uno studio di registrazione di Fase II.

• Piattaforma tecnologica leader
  BIOOCUS gestisce uno stabilimento di produzione di terapie cellulari conforme agli standard GMP internazionali, garantendo una produzione efficiente e costante di cellule CAR-T.

• Gruppo di esperti multidisciplinare
  Il nostro team è composto da specialisti di grande esperienza in immunologia, oncologia e terapia cellulare, in grado di offrire un trattamento completamente personalizzato.

• Esperienza clinica internazionale
  Abbiamo curato pazienti provenienti da tutto il mondo, raccogliendo un'ampia mole di dati sulla sicurezza e sull'efficacia.

• Servizio completo end-to-end
  Dalla progettazione del protocollo al coordinamento dei trattamenti all'estero, fino al follow-up a lungo termine post-infusione, BIOOCUS offre un supporto completo.