Terapia CAR-T per il cancro gastrico

Claudin18.2 (CLDN18.2) è un'isoforma proteica delle giunzioni strette espressa specificamente nell'epitelio gastrico e altamente sovraespressa sulla superficie delle cellule tumorali gastriche. CT041 (codice di sviluppo CG4006) è un prodotto CAR-T autologo che ha come bersaglio CLDN18.2. I dati di fase I mostrano una promettente attività antitumorale in pazienti con carcinoma gastrico CLDN18.2-positivi, pesantemente pretrattati.

La sovraespressione di HER2 è stata osservata anche in un sottogruppo di pazienti con carcinoma gastrico. Le terapie CAR-T mirate a HER2 hanno dimostrato un potenziale antitumorale in studi preclinici e clinici iniziali. TAC01-HER2 di Triumvira Immunologics è attualmente in fase II di sperimentazione clinica.

• Targeting altamente specifico:Indirizzando le cellule CAR-T contro CLDN18.2 o HER2, le cellule del cancro gastrico possono essere identificate ed eliminate con precisione, riducendo al minimo gli effetti off-tumor.

• Superare la resistenza al trattamento multilinea: Negli studi CT041, la coorte con cancro gastrico ha raggiunto un tasso di risposta oggettiva (ORR) del 57,1%, un tasso di controllo della malattia (DCR) del 75,0% e una sopravvivenza globale (OS) a 6 mesi dell'81,2% nei pazienti che avevano fallito diverse linee di terapia precedenti.

• Risposte durevoli: Il trattamento con CLDN18.2-CAR-T ha prodotto un tasso di risposta di 6 mesi pari al 44,8%, suggerendo un potenziale beneficio clinico a lungo termine.

• Terapia personalizzata: L'utilizzo delle cellule T del paziente stesso riduce il rischio di rigetto e aumenta la sicurezza e l'efficacia.

• Raccolta di cellule T del sangue periferico
  I linfociti T vengono isolati dal sangue periferico del paziente tramite leucaferesi.

• Ingegneria genetica
  In un laboratorio conforme alle GMP, le cellule T vengono trasdotte per esprimere un CAR che ha come bersaglio CLDN18.2 o HER2, quindi espanse ex vivo.

• Condizionamento linfodepletivo
  Viene somministrato un regime preparatorio di ciclofosfamide e fludarabina per esaurire i linfociti endogeni e creare una nicchia favorevole per l'espansione delle cellule CAR-T.

• Infusione di cellule CAR-T
  Le cellule CAR-T modificate vengono reinfuse nel paziente per via endovenosa.

• Monitoraggio e gestione
  Dopo l'infusione, i pazienti vengono attentamente monitorati per la sindrome da rilascio di citochine (CRS) e la neurotossicità, con interventi tempestivi se necessario.

• Analisi provvisoria di fase I di CT041 (CLDN18.2-CAR-T)
  Tra i 37 pazienti pesantemente pretrattati, il sottogruppo con cancro gastrico ha raggiunto un ORR del 57,1%, un DCR del 75,0%; il 94,6% ha manifestato solo CRS di grado 1-2, senza CRS di grado 3 o superiore o neurotossicità; la durata della risposta a 6 mesi è stata del 44,8%.

• Risultati finali della fase I di Satri-cel (che ha come target anche CLDN18.2)
  In 98 pazienti affetti da tumore gastrointestinale CLDN18.2-positivo, l'ORR è stato del 38,8%, il DCR del 91,8%; la sopravvivenza libera da progressione mediana (mPFS) è stata di 4,4 mesi (95% CI 3,7-6,6), la sopravvivenza globale mediana (mOS) di 8,8 mesi (95% CI 7,1-10,2); il 96,9% ha manifestato solo CRS di grado 1-2, senza CRS di grado 3+ o decessi correlati.

• Dati clinici precoci su HER2-CAR-T
  Il primo studio di fase I sull'uomo ha dimostrato un profilo di sicurezza gestibile; è in corso uno studio di registrazione di fase II.

• Piattaforma tecnologica leader
  BIOOCUS gestisce uno stabilimento internazionale di produzione di terapie cellulari di grado GMP, garantendo una produzione efficiente e costante di cellule CAR-T.

• Team di esperti multidisciplinari
  Il nostro team è composto da specialisti esperti in immunologia, oncologia e terapia cellulare, che offrono una gestione completamente personalizzata.

• Esperienza clinica internazionale
  Abbiamo curato pazienti provenienti da tutto il mondo, raccogliendo dati approfonditi sulla sicurezza e l'efficacia.

• Servizio completo end-to-end
  Dalla progettazione del protocollo e dal coordinamento del trattamento all'estero al follow-up post-infusione a lungo termine, BIOOCUS offre un supporto completo.