العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا لسرطان المعدة

يُعدّ بروتين Claudin18.2 (CLDN18.2) أحد نظائر بروتين الوصلات المحكمة، ويُعبّر عنه تحديدًا في ظهارة المعدة، ويُفرط في التعبير عنه على سطح خلايا سرطان المعدة. CT041 (رمز التطوير CG4006) هو منتج CAR-T ذاتي المنشأ يستهدف CLDN18.2. تُظهر بيانات المرحلة الأولى نشاطًا واعدًا مضادًا للأورام لدى مرضى سرطان المعدة الذين خضعوا لعلاجات مكثفة سابقة، والذين يحملون CLDN18.2.

يُلاحظ فرط التعبير عن HER2 أيضًا لدى مجموعة فرعية من مرضى سرطان المعدة. وقد أظهرت علاجات CAR-T المُستهدفة لـ HER2 فعالية مضادة للأورام في الدراسات قبل السريرية والسريرية المبكرة. ويخضع دواء TAC01-HER2 من شركة Triumvira Immunologics حاليًا للمرحلة الثانية من التجارب السريرية.

• استهداف دقيق للغاية: من خلال توجيه خلايا CAR-T ضد CLDN18.2 أو HER2، يمكن تحديد خلايا سرطان المعدة بدقة والقضاء عليها، مما يقلل من الآثار الجانبية خارج الورم.

• التغلب على مقاومة العلاج متعدد الخطوطفي تجارب CT041، حققت مجموعة سرطان المعدة معدل استجابة موضوعية (ORR) بنسبة 57.1٪، ومعدل السيطرة على المرض (DCR) بنسبة 75.0٪، ومعدل بقاء إجمالي لمدة 6 أشهر (OS) بنسبة 81.2٪ لدى المرضى الذين فشلوا في العديد من خطوط العلاج السابقة.

• استجابات مستدامة: أدى العلاج بـ CLDN18.2-CAR-T إلى معدل استجابة لمدة 6 أشهر بنسبة 44.8٪، مما يشير إلى إمكانية تحقيق فائدة سريرية طويلة الأمد.

• العلاج الشخصيإن استخدام الخلايا التائية الخاصة بالمريض يقلل من خطر الرفض ويعزز السلامة والفعالية.

• جمع الخلايا التائية من الدم المحيطي
  يتم عزل الخلايا التائية من الدم المحيطي للمريض عن طريق فصل الكريات البيضاء.

• الهندسة الوراثية
  في مختبر متوافق مع معايير التصنيع الجيد، يتم تحويل الخلايا التائية للتعبير عن مستقبلات المستضد الخيمري التي تستهدف CLDN18.2 أو HER2، ثم يتم توسيعها خارج الجسم الحي.

• التكييف المستنفد للخلايا اللمفاوية
  يتم إعطاء نظام تحضيري من السيكلوفوسفاميد والفلودارابين لاستنزاف الخلايا الليمفاوية الداخلية وخلق بيئة مواتية لتوسع خلايا CAR-T.

• حقن الخلايا التائية المعدلة وراثيًا
  يتم حقن خلايا CAR-T المعدلة وراثيًا مرة أخرى في المريض عن طريق الوريد.

• المراقبة والإدارة
  بعد عملية التسريب، تتم مراقبة المرضى عن كثب للكشف عن متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS) والسمية العصبية، مع التدخلات في الوقت المناسب حسب الحاجة.

• التحليل المؤقت للمرحلة الأولى CT041 (CLDN18.2-CAR-T)
  من بين 37 مريضًا خضعوا لعلاج مكثف مسبقًا، حققت المجموعة الفرعية المصابة بسرطان المعدة معدل استجابة إجمالي قدره 57.1%، ومعدل سيطرة على المرض قدره 75.0%؛ عانى 94.6% فقط من متلازمة إطلاق السيتوكينات من الدرجة 1-2، دون أي متلازمة إطلاق السيتوكينات من الدرجة 3 أو أعلى أو سمية عصبية؛ وكانت مدة الاستجابة لمدة 6 أشهر 44.8%.

• نتائج المرحلة الأولى النهائية من تجربة ساتري-سيل (التي تستهدف أيضًا CLDN18.2)
  في 98 مريضًا مصابًا بسرطان الجهاز الهضمي إيجابي CLDN18.2، كان معدل الاستجابة الموضوعية 38.8٪، ومعدل السيطرة على المرض 91.8٪؛ وكان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (mPFS) 4.4 أشهر (95٪ CI 3.7-6.6)، ومتوسط ​​البقاء على قيد الحياة الإجمالي (mOS) 8.8 أشهر (95٪ CI 7.1-10.2)؛ عانى 96.9٪ فقط من متلازمة إطلاق السيتوكينات من الدرجة 1-2، دون أي متلازمة إطلاق السيتوكينات من الدرجة 3+ أو وفيات ذات صلة.

• البيانات السريرية المبكرة لـ HER2-CAR-T
  أظهرت الدراسة الأولى على البشر في المرحلة الأولى مستوى أمان مقبولاً؛ وتجري حالياً تجربة تسجيل في المرحلة الثانية.

• منصة تكنولوجية رائدة
  تدير شركة BIOOCUS منشأة تصنيع دولية للعلاج الخلوي وفقًا لمعايير GMP، مما يضمن إنتاج خلايا CAR-T بكفاءة واتساق.

• فريق خبراء متعدد التخصصات
  يضم فريقنا متخصصين متمرسين في علم المناعة والأورام والعلاج الخلوي، مما يوفر إدارة شخصية كاملة.

• الخبرة السريرية الدولية
  لقد عالجنا مرضى من جميع أنحاء العالم، وجمعنا بيانات واسعة النطاق حول السلامة والفعالية.

• خدمة شاملة متكاملة
  من تصميم البروتوكول وتنسيق العلاج في الخارج إلى المتابعة طويلة الأمد بعد التسريب، يقدم BIOOCUS دعمًا شاملاً.