CAR-T terapija za rak želuca

Claudin18.2 (CLDN18.2) je izoforma proteina čvrstog spoja specifično eksprimirana u želučanom epitelu i visoko prekomjerno eksprimirana na površini stanica raka želuca. CT041 (razvojni kod CG4006) je autologni CAR-T proizvod usmjeren na CLDN18.2. Podaci faze I pokazuju obećavajuću antitumorsku aktivnost kod pacijenata s rakom želuca koji su prethodno jako liječeni, CLDN18.2-pozitivni.

Prekomjerna ekspresija HER2 također se opaža kod podskupine pacijenata s rakom želuca. CAR-T terapije usmjerene na HER2 pokazale su antitumorski potencijal u predkliničkim i ranim kliničkim studijama. TAC01-HER2 tvrtke Triumvira Immunologics trenutno je u kliničkim ispitivanjima faze II.

• Visoko specifično ciljanjeUsmjeravanjem CAR-T stanica protiv CLDN18.2 ili HER2, stanice raka želuca mogu se precizno identificirati i eliminirati, minimizirajući učinke izvan tumora.

• Prevladavanje otpora višelinijske obradeU ispitivanjima CT041, kohorta s rakom želuca postigla je objektivnu stopu odgovora (ORR) od 57,1%, stopu kontrole bolesti (DCR) od 75,0% i ukupno preživljenje (OS) nakon 6 mjeseci od 81,2% u bolesnika koji nisu uspješno primili više prethodnih linija terapije.

• Trajni odgovoriLiječenje CLDN18.2-CAR-T dovelo je do stope odgovora od 44,8% u trajanju od 6 mjeseci, što ukazuje na potencijal za dugoročnu kliničku korist.

• Personalizirana terapijaKorištenje pacijentovih vlastitih T stanica smanjuje rizik odbacivanja te povećava sigurnost i učinkovitost.

• Prikupljanje perifernih T-stanica krvi
  T-stanice se izoliraju iz periferne krvi pacijenta putem leukafereze.

• Genetski inženjering
  U laboratoriju koji je u skladu s GMP-om, T-stanice se transduciraju kako bi eksprimirale CAR usmjeren na CLDN18.2 ili HER2, a zatim se ekspandiraju ex vivo.

• Kondicioniranje s limfodeplecijom
  Primjenjuje se preparativni režim ciklofosfamida i fludarabina kako bi se iscrpili endogeni limfociti i stvorila povoljna niša za širenje CAR-T stanica.

• Infuzija CAR-T stanica
  Stvorene CAR-T stanice se intravenozno ubrizgavaju natrag u pacijenta.

• Praćenje i upravljanje
  Nakon infuzije, pacijenti se pomno prate zbog sindroma oslobađanja citokina (CRS) i neurotoksičnosti, uz pravovremene intervencije po potrebi.

• CT041 (CLDN18.2-CAR-T) Međuanaliza faze I
  Među 37 prethodno liječenih pacijenata, podskupina s rakom želuca postigla je ORR 57,1%, DCR 75,0%; 94,6% iskusilo je samo CRS stupnja 1-2, bez CRS stupnja 3 ili više ili neurotoksičnosti; trajanje odgovora od 6 mjeseci bilo je 44,8%.

• Konačni rezultati faze I Satri-cel (također usmjeren na CLDN18.2)
  U 98 pacijenata s gastrointestinalnim karcinomom pozitivnih na CLDN18.2, ORR je bio 38,8%, DCR 91,8%; medijan preživljavanja bez progresije bolesti (mPFS) bio je 4,4 mjeseca (95% CI 3,7–6,6), medijan ukupnog preživljavanja (mOS) 8,8 mjeseci (95% CI 7,1–10,2); 96,9% je iskusilo samo CRS stupnja 1-2, bez CRS stupnja 3+ ili povezanih smrti.

• Rani klinički podaci o HER2-CAR-T
  Prva studija na ljudima faze I pokazala je upravljiv sigurnosni profil; ispitivanje registracije faze II je u tijeku.

• Vodeća tehnološka platforma
  BIOOCUS upravlja međunarodnim proizvodnim pogonom za staničnu terapiju GMP kvalitete, osiguravajući učinkovitu i dosljednu proizvodnju CAR-T stanica.

• Multidisciplinarni stručni tim
  Naš tim uključuje iskusne stručnjake iz imunologije, onkologije i stanične terapije, pružajući potpuno personalizirano liječenje.

• Međunarodno kliničko iskustvo
  Liječili smo pacijente iz cijelog svijeta, prikupivši opsežne podatke o sigurnosti i učinkovitosti.

• Sveobuhvatna usluga od početka do kraja
  Od dizajna protokola i koordinacije liječenja u inozemstvu do dugoročnog praćenja nakon infuzije, BIOOCUS nudi podršku na jednom mjestu.