CAR-T-hoito mahalaukun syöpään

Claudin18.2 (CLDN18.2) on tiiviiden liitosten proteiini-isoformi, jota ilmentyy spesifisesti mahalaukun epiteelissä ja jota ilmentyy voimakkaasti mahalaukun syöpäsolujen pinnalla. CT041 (kehityskoodi CG4006) on autologinen CAR-T-tuote, jonka kohderyhmänä on CLDN18.2. Vaiheen I tiedot osoittavat lupaavaa kasvaimia estävää aktiivisuutta voimakkaasti esihoitoa saaneilla CLDN18.2-positiivisilla mahalaukun syöpäpotilailla.

HER2:n liikailmentymistä havaitaan myös joillakin mahalaukun syöpäpotilailla. HER2:een kohdennetuilla CAR-T-hoidoilla on osoitettu olevan kasvaimia estävää potentiaalia prekliinisissä ja varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa. Triumvira Immunologicsin TAC01-HER2 on tällä hetkellä vaiheen II kliinisissä tutkimuksissa.

• Erittäin tarkka kohdentaminenOhjaamalla CAR-T-solut CLDN18.2- tai HER2-geenia vastaan ​​mahalaukun syöpäsolut voidaan tunnistaa ja eliminoida tarkasti, mikä minimoi kasvaimen ulkopuoliset vaikutukset.

• Monilinjaisen hoidon vastustuksen voittaminenCT041-tutkimuksissa mahasyöpäkohortti saavutti 57,1 %:n objektiivisen vasteen (ORR), 75,0 %:n taudin hallintaprosentin (DCR) ja 81,2 %:n 6 kuukauden kokonaiselossaolon (OS) potilailla, joilla useat aiemmat hoitolinjat olivat tehneet epäonnistuneita.

• Kestävät vastauksetCLDN18.2-CAR-T-hoidon vasteaika oli 44,8 % kuuden kuukauden ajan, mikä viittaa pitkäaikaisen kliinisen hyödyn mahdollisuuteen.

• Personoitu terapiaPotilaan omien T-solujen käyttö vähentää hyljintäriskiä ja parantaa turvallisuutta ja tehoa.

• Perifeerisen veren T-solujen keräys
  T-solut eristetään potilaan perifeerisestä verestä leukafereesillä.

• Geenitekniikka
  GMP-vaatimustenmukaisessa laboratoriossa T-solut transdusoidaan ilmentämään CLDN18.2:ta tai HER2:ta kohdentavaa CAR-geenia, ja niitä sitten lisätään ex vivo.

• Lymfosyyttien depletointia hoitava hoito
  Syklofosfamidin ja fludarabiinin preparatiivinen hoito-ohjelma annetaan endogeenisten lymfosyyttien poistamiseksi ja CAR-T-solujen lisääntymiselle suotuisan tilan luomiseksi.

• CAR-T-soluinfuusio
  Muokatut CAR-T-solut infusoidaan takaisin potilaaseen laskimoin.

• Seuranta ja hallinta
  Infuusion jälkeen potilaita seurataan tarkasti sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) ja neurotoksisuuden varalta, ja tarvittaessa tehdään oikea-aikaisia ​​​​toimenpiteitä.

• CT041 (CLDN18.2-CAR-T) -tutkimuksen vaiheen I välianalyysi
  37:stä voimakkaasti esihoitoa saaneesta potilaasta mahasyöpää sairastavan potilaan alaryhmä saavutti objektiivisen vasteen 57,1 % ja hoitovasteen 75,0 %; 94,6 %:lla esiintyi vain asteen 1–2 sytokiinien vapautumisoireyhtymää (CRS), eikä asteen 3 tai korkeampaa CRS:ää tai neurotoksisuutta esiintynyt; 6 kuukauden vasteen kesto oli 44,8 %.

• Satri-cel (myös CLDN18.2:n kohteena) vaiheen I lopputulokset
  98:lla CLDN18.2-positiivisella maha-suolikanavan syöpäpotilaalla objektiivinen vaste (ORR) oli 38,8 %, taudin etenemisvapaa aika (DCR) 91,8 %; mediaani etenemisvapaa elinaika (mPFS) oli 4,4 kuukautta (95 %:n luottamusväli 3,7–6,6) ja mediaani kokonaiselinaika (mOS) 8,8 kuukautta (95 %:n luottamusväli 7,1–10,2); 96,9 %:lla esiintyi vain asteen 1–2 kroonisia oireyhtymiä, eikä asteen 3+ kroonisia oireyhtymiä tai niihin liittyviä kuolemia esiintynyt.

• HER2-CAR-T:n varhaiset kliiniset tiedot
  Ensimmäisessä ihmisillä tehdyssä faasi I -tutkimuksessa osoitettiin hallittavissa oleva turvallisuusprofiili; faasi II -rekisteröintitutkimus on käynnissä.

• Johtava teknologia-alusta
  BIOOCUSilla on kansainvälinen GMP-luokan soluterapiatuotantolaitos, joka varmistaa tehokkaan ja tasaisen CAR-T-solujen tuotannon.

• Monialainen asiantuntijatiimi
  Tiimiimme kuuluu kokeneita immunologian, onkologian ja soluterapian asiantuntijoita, jotka tarjoavat täysin yksilöllistä hoitoa.

• Kansainvälinen kliininen kokemus
  Olemme hoitaneet potilaita ympäri maailmaa ja keränneet kattavasti tietoa lääkkeiden turvallisuudesta ja tehokkuudesta.

• Kattava kokonaisvaltainen palvelu
  BIOOCUS tarjoaa kokonaisvaltaista tukea protokollan suunnittelusta ja ulkomailla tapahtuvasta hoidon koordinoinnista pitkäaikaiseen infuusion jälkeiseen seurantaan.