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Togafitiga CAR-T mo le Kanesa o le Manava
Kanesa o le manava o se tasi o faʻamaʻi pipisi e sili ona taatele i le faiga o meaʻai i le lalolagi atoa. I le 2020, e tusa ma le 1,089,000 mataupu fou i le lalolagi atoa ma e tusa ma le 769,000 maliu e fesoʻotaʻi i ai, faʻatasi ai ma le maualuga o le aofaʻi ma le oti i Asia i Sasaʻe—e aofia ai Saina, Iapani, ma Korea i Saute. E ui ina ua faʻaitiitia le aofaʻi atoa i tausaga talu ai nei, o loʻo tele pea mataupu ua toe foʻi mai ma e le toe aoga, ma faʻamamafaina ai le manaʻomia vave o ni auala fou mo togafitiga.
O le ā le Togafitiga CAR-T?
Togafitiga CAR-T (chimeric antigen receptor T-cell) O se auala fa'apitoa mo le immunotherapy lea e fa'ainisinia fa'ale-genetic ai sela T a se ma'i ex vivo e fa'aalia ai se receptor e iloa patino ai se antigen e feso'ota'i ma le tumo.
Ona toe fa'aofi lea o nei sela ua suia i totonu o le ma'i e saili ma fa'aumatia ai sela o le kanesa. Talu ai ona ua ausia ni taunuuga fou i le kanesa o le toto, ua fa'alauteleina nei le togafitiga CAR-T i tumo malolosi e pei o le kanesa o le manava.
Claudin18.2
O le Claudin18.2 (CLDN18.2) o se isoform o le porotini tight junction e fa'aalia fa'apitoa i totonu o le epithelium o le manava ma e matua'i fa'aalia tele i luga o le fogāeleele o sela o le kanesa o le manava. O le CT041 (development code CG4006) o se oloa CAR-T autologous e fa'atatau i le CLDN18.2. O fa'amaumauga o le Vaega I e fa'aalia ai le aoga e tete'e atu ai i le tumo i tagata mama'i o le kanesa o le manava na togafitia lelei, o le CLDN18.2-positive.
HER2
O le soona fa'ateleina o le HER2 e va'aia fo'i i se vaega o gasegase o le kanesa o le manava. O togafitiga CAR-T e fa'atatau i le HER2 ua fa'aalia ai le gafatia e tete'e ai i le tumo i su'esu'ega fa'apitoa ma su'esu'ega fa'aklinikal vave. O le Triumvira Immunologics' TAC01-HER2 o lo'o i ai nei i su'esu'ega fa'aklinikal Vaega II.
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Fa'atatauga Fa'apitoa MaualugaO le fa'atonutonuina o sela CAR-T e fa'asaga i le CLDN18.2 po'o le HER2, e mafai ai ona iloa ma fa'aumatia ma le sa'o sela o le kanesa o le manava, ma fa'aitiitia ai a'afiaga e le o iai i le tumo.
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Faatoilaloina o le Tete'e i Togafitiga MultilineI tofotofoga CT041, na ausia ai e le vaega o le kanesa o le manava se fua faatatau o le tali atu (ORR) o le 57.1%, fua faatatau o le puleaina o faamai (DCR) o le 75.0%, ma le ola atoa o le 6-masina (OS) o le 81.2% i gasegase na le manuia i le tele o laina muamua o togafitiga.
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Tali TumauO le togafitiga i le CLDN18.2-CAR-T na maua ai le fua faatatau o le tali atu mo le 6 masina e 44.8%, ma fautua mai ai le gafatia mo se manuia faafoma’i i se taimi umi.
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Togafitiga Fa'apitoaO le fa'aaogaina o sela T a le ma'i lava ia e fa'aitiitia ai le lamatiaga o le te'ena ma fa'aleleia atili ai le saogalemu ma le aoga.
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Aoina o le T-Cell o le Toto i autafa
E vavaeʻeseina sela T mai le toto o le maʻi e ala i le leukapheresis. -
Inisinia Fa'a-Kenetika
I totonu o se fale suʻesuʻe e tausisia le GMP, e faʻaliliuina sela T e faʻaalia ai se CAR e faʻatatau i le CLDN18.2 poʻo le HER2, ona faʻalauteleina lea ex vivo. -
Fa'aleleia o le Lymphodepleting
O se faiga sauniuni o le cyclophosphamide ma le fludarabine e faʻatinoina e faʻaitiitia ai lymphocytes endogenous ma fausia ai se nofoaga talafeagai mo le faʻalauteleina o le CAR-T cell. -
Fa'asusuina o le CAR-T Cell
E toe tuiina atu sela CAR-T ua mamanuina i totonu o le maʻi e ala i le uaua. -
Mata'ituina ma le Pulega
A maeʻa ona tuiina i le tui, e mataʻituina totoʻa ia gasegase mo le cytokine release syndrome (CRS) ma le neurotoxicity, faʻatasi ai ma togafitiga vave pe a manaʻomia.
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Su'esu'ega Fa'avaitaimi o le Vaega Muamua CT041 (CLDN18.2-CAR-T)
I totonu o gasegase e 37 na togafitia muamua ma le mamafa, o le vaega o le kanesa o le manava na ausia le ORR 57.1%, DCR 75.0%; 94.6% na o le Vasega 1–2 CRS na oo i ai, e aunoa ma le Vasega 3 pe maualuga atu CRS po o le neurotoxicity; o le umi o le 6 masina o le tali atu e 44.8%. -
Satri-cel (e taula'i fo'i i le CLDN18.2) Fa'ai'uga Fa'ai'u o le Vaega I
I le 98 o gasegase o le kanesa o le gastrointestinal e CLDN18.2-positive, o le ORR e 38.8%, DCR 91.8%; o le averesi o le ola e aunoa ma le alualu i luma (mPFS) e 4.4 masina (95% CI 3.7–6.6), o le averesi o le ola atoa (mOS) 8.8 masina (95% CI 7.1–10.2); 96.9% na oo i ai na o le Vasega 1–2 CRS, e aunoa ma le Vasega 3+ CRS po o ni maliu e fesootai i ai. -
Fa'amaumauga Fa'afoma'i Vave o le HER2-CAR-T
O le suʻesuʻega muamua i le Vaega I o le tagata soifua ua faʻaalia ai se tulaga saogalemu e mafai ona pulea; o loʻo faʻaauau pea se suʻega resitalaina o le Vaega II.
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Fa'avae Tekonolosi Ta'imua
E fa'agaoioia e BIOOCUS se fale gaosi oloa fa'avaomalo mo togafitiga o sela e pei o le GMP, ma fa'amautinoa ai le gaosiga lelei ma le faifai pea o sela CAR-T. -
'Au Tomai Fa'apitoa e Tele Matā'upu
O la matou 'au e aofia ai tagata tomai fa'apitoa i le puipuiga o le tino, oncology, ma le togafitiga o sela, e tu'uina atu le pulega atoatoa e patino i tagata uma. -
Aafiaga Fa'afoma'i Fa'avaomalo
Ua matou togafitia gasegase mai le salafa o le lalolagi, ma ua matou aoina mai faʻamaumauga auiliili e uiga i le saogalemu ma le aoga. -
Auaunaga Atoatoa Mai le Iʻuga e oʻo i le Iʻuga
Mai le mamanuina o fa'atonuga ma le fa'amaopoopoina o togafitiga i fafo e o'o atu i le tulitataoina mo se taimi umi pe a uma le tui, e ofoina atu e le BIOOCUS le lagolago e tasi.
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