CAR-T-терапия при раке желудка

Клаудин18.2 (CLDN18.2) — это изоформа белка плотных межклеточных соединений, специфически экспрессирующаяся в эпителии желудка и значительно повышенно экспрессирующаяся на поверхности клеток рака желудка. CT041 (код разработки CG4006) — это аутологичный CAR-T-препарат, нацеленный на CLDN18.2. Данные I фазы клинических испытаний показывают многообещающую противоопухолевую активность у пациентов с раком желудка, прошедших интенсивное предварительное лечение и имеющих положительный результат на CLDN18.2.

Повышенная экспрессия HER2 также наблюдается у части пациентов с раком желудка. CAR-T-терапия, направленная на HER2, продемонстрировала противоопухолевый потенциал в доклинических и ранних клинических исследованиях. Препарат TAC01-HER2 компании Triumvira Immunologics в настоящее время находится на II фазе клинических испытаний.

• Высокоточное таргетированиеНаправляя CAR-T-клетки против CLDN18.2 или HER2, можно точно идентифицировать и уничтожить клетки рака желудка, минимизируя побочные эффекты, не связанные с опухолью.

• Преодоление резистентности к многокомпонентной терапииВ исследовании CT041 в группе пациентов с раком желудка была достигнута объективная частота ответа (ОРР) 57,1%, частота контроля заболевания (DCR) 75,0% и общая выживаемость (OS) в течение 6 месяцев 81,2% у пациентов, у которых ранее было несколько линий терапии, показавших неэффективность.

• Долгосрочные ответыЛечение CLDN18.2-CAR-T показало 6-месячную длительность ответа на уровне 44,8%, что указывает на потенциальную возможность долгосрочной клинической пользы.

• Персонализированная терапияИспользование собственных Т-клеток пациента снижает риск отторжения и повышает безопасность и эффективность.

• Сбор Т-клеток периферической крови
  Т-клетки выделяются из периферической крови пациента методом лейкафереза.

• Генная инженерия
  В лаборатории, соответствующей стандартам GMP, Т-клетки трансдуцируются для экспрессии CAR, нацеленного на CLDN18.2 или HER2, а затем размножаются ex vivo.

• Лимфодеплетирующая подготовка
  Для истощения эндогенных лимфоцитов и создания благоприятной ниши для экспансии CAR-T-клеток назначается подготовительная схема лечения с применением циклофосфамида и флударабина.

• Введение CAR-T-клеток
  Модифицированные CAR-T-клетки вводятся пациенту внутривенно.

• Мониторинг и управление
  После инфузии за пациентами ведется тщательное наблюдение на предмет синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) и нейротоксичности, при необходимости проводятся своевременные вмешательства.

• Промежуточный анализ I фазы CT041 (CLDN18.2-CAR-T)
  Среди 37 пациентов, прошедших интенсивное предварительное лечение, в подгруппе с раком желудка частота объективного ответа составила 57,1%, частота контроля заболевания — 75,0%; у 94,6% наблюдался только синдром высвобождения цитокинов 1–2 степени, без синдрома высвобождения цитокинов 3 степени и выше или нейротоксичности; длительность ответа через 6 месяцев составила 44,8%.

• Окончательные результаты первой фазы клинических испытаний препарата Satri-cel (также нацеленного на CLDN18.2).
  У 98 пациентов с раком желудочно-кишечного тракта, положительным по CLDN18.2, частота объективного ответа составила 38,8%, частота контроля заболевания — 91,8%; медиана выживаемости без прогрессирования (мВБП) — 4,4 месяца (95% ДИ 3,7–6,6), медиана общей выживаемости (мОВ) — 8,8 месяца (95% ДИ 7,1–10,2); у 96,9% наблюдался только синдром высвобождения цитокинов 1–2 степени, при этом не было случаев синдрома высвобождения цитокинов 3 степени и выше, а также связанных с ним летальных исходов.

• Ранние клинические данные по HER2-CAR-T
  В ходе первого этапа клинических испытаний на людях была продемонстрирована приемлемая безопасность препарата; в настоящее время проводится регистрационное исследование второго этапа.

• Ведущая технологическая платформа
  Компания BIOOCUS управляет международным производственным комплексом клеточной терапии, соответствующим стандартам GMP, что обеспечивает эффективное и стабильное производство CAR-T-клеток.

• Многопрофильная группа экспертов
  В состав нашей команды входят опытные специалисты в области иммунологии, онкологии и клеточной терапии, обеспечивающие полностью персонализированное лечение.

• Международный клинический опыт
  Мы лечили пациентов со всего мира, накопив обширные данные о безопасности и эффективности лечения.

• Комплексное обслуживание «под ключ».
  От разработки протокола и координации лечения за рубежом до долгосрочного наблюдения после инфузии, BIOOCUS предлагает комплексную поддержку.