CAR-T-ravi maovähi korral

Claudin18.2 (CLDN18.2) on tiheda ristmikuga valgu isovorm, mida ekspresseeritakse spetsiifiliselt mao epiteelis ja mis on maovähirakkude pinnal tugevalt üleekspresseeritud. CT041 (arenduskood CG4006) on autoloogne CAR-T toode, mis on suunatud CLDN18.2 vastu. I faasi andmed näitavad paljulubavat kasvajavastast aktiivsust tugevalt eelnevalt ravitud CLDN18.2-positiivsetel maovähiga patsientidel.

HER2 üleekspressiooni on täheldatud ka maovähiga patsientide alarühmas. HER2-vastased CAR-T-ravid on prekliinilistes ja varajastes kliinilistes uuringutes näidanud kasvajavastast potentsiaali. Triumvira Immunologicsi TAC01-HER2 on praegu II faasi kliinilistes uuringutes.

• Väga spetsiifiline sihtimineSuunates CAR-T-rakud CLDN18.2 või HER2 vastu, saab maovähirakke täpselt tuvastada ja elimineerida, minimeerides kasvajaväliseid kõrvalmõjusid.

• Mitmerealise ravi vastupanu ületamineCT041 uuringutes saavutas maovähi kohort objektiivse ravivastuse määra (ORR) 57,1%, haiguse kontrolli määra (DCR) 75,0% ja 6-kuulise üldise elulemuse (OS) 81,2% patsientidel, kellel oli mitu eelnevat ravikuuri ebaõnnestunud.

• Vastupidavad vastusedCLDN18.2-CAR-T ravi andis 6-kuulise ravivastuse määra 44,8%, mis viitab potentsiaalsele pikaajalisele kliinilisele kasule.

• Personaalne teraapiaPatsiendi enda T-rakkude kasutamine vähendab äratõukereaktsiooni riski ning suurendab ohutust ja efektiivsust.

• Perifeerse vere T-rakkude kogumine
  T-rakud eraldatakse patsiendi perifeersest verest leukafereesi teel.

• Geneetiline inseneriteadus
  GMP-nõuetele vastavas laboris transdutseeritakse T-rakud CLDN18.2 või HER2 sihtmärgiks oleva CAR-i ekspresseerimiseks ja seejärel paljundatakse neid ex vivo.

• Lümfodepleteeriv konditsioneerimine
  Endogeensete lümfotsüütide vähendamiseks ja CAR-T-rakkude laienemiseks soodsa niši loomiseks manustatakse tsüklofosfamiidi ja fludarabiini preparatiivset raviskeemi.

• CAR-T-rakkude infusioon
  Töödeldud CAR-T-rakud infundeeritakse patsiendile intravenoosselt.

• Järelevalve ja haldamine
  Pärast infusiooni jälgitakse patsiente hoolikalt tsütokiini vabanemise sündroomi (CRS) ja neurotoksilisuse suhtes ning vajadusel võetakse õigeaegseid sekkumisi.

• CT041 (CLDN18.2-CAR-T) I faasi vaheanalüüs
  37 eelnevalt tugevalt ravitud patsiendi seas saavutas maovähi alarühm objektiivse ravivastuse (ORR) 57,1% ja haiguse ravivastuse (DCR) 75,0%; 94,6%-l esines ainult 1.–2. astme kroonilise vabanemise sündroomi (CRS), ilma 3. või kõrgema astme CRS-i või neurotoksilisuseta; 6-kuuline ravivastuse kestus oli 44,8%.

• Satri-celi (mis on suunatud ka CLDN18.2-le) I faasi lõpptulemused
  98-l CLDN18.2-positiivsel seedetrakti vähiga patsiendil oli objektiivne ravivastus 38,8%, haiguse progresseerumise vastus 91,8%; mediaanne progressioonivaba elulemus (mPFS) oli 4,4 kuud (95% CI 3,7–6,6), mediaanne üldine elulemus (mOS) 8,8 kuud (95% CI 7,1–10,2); 96,9%-l esines ainult 1.–2. astme kroonilise vabanemise sündroomi (CRS), 3.+ astme CRS-i ega sellega seotud surmajuhtumeid ei esinenud.

• HER2-CAR-T varased kliinilised andmed
  Esimene inimestel läbi viidud I faasi uuring näitas hallatavat ohutusprofiili; II faasi registreerimisuuring on käimas.

• Juhtiv tehnoloogiaplatvorm
  BIOOCUS haldab rahvusvahelist GMP-kvaliteediga rakuteraapia tootmisüksust, mis tagab CAR-T-rakkude tõhusa ja järjepideva tootmise.

• Multidistsiplinaarne ekspertide meeskond
  Meie meeskonda kuuluvad kogenud immunoloogia, onkoloogia ja rakuteraapia spetsialistid, kes pakuvad täielikult personaalset ravi.

• Rahvusvaheline kliiniline kogemus
  Oleme ravinud patsiente üle kogu maailma, kogudes ulatuslikke ohutus- ja efektiivsusandmeid.

• Põhjalik otsast lõpuni teenus
  Alates protokolli koostamisest ja välismaise ravi koordineerimisest kuni pikaajalise infusioonijärgse järelkontrollini pakub BIOOCUS universaalset tuge.