Терапияи CAR-T барои саратони меъда

Claudin18.2 (CLDN18.2) як изоформи сафедаи пайванди зич аст, ки махсусан дар эпителияи меъда ифода ёфтааст ва дар сатҳи ҳуҷайраҳои саратони меъда аз ҳад зиёд ифода ёфтааст. CT041 (рамзи таҳия CG4006) як маҳсулоти аутологии CAR-T мебошад, ки ба CLDN18.2 нигаронида шудааст. Маълумоти марҳилаи I фаъолияти умедбахши зидди варамро дар беморони гирифтори саратони меъда, ки пешакӣ табобат карда шудаанд ва бо CLDN18.2 мусбатанд, нишон медиҳанд.

Изофабории аз ҳад зиёди HER2 инчунин дар як қисми беморони саратони меъда мушоҳида мешавад. Терапияҳои CAR-T, ки ба HER2 нигаронида шудаанд, дар таҳқиқоти клиникии пеш аз клиникӣ ва барвақтӣ потенсиали зидди варамро нишон доданд. TAC01-HER2-и Triumvira Immunologics айни замон дар озмоишҳои клиникии марҳилаи II қарор дорад.

• Ҳадафгирии хеле мушаххасБо равона кардани ҳуҷайраҳои CAR-T бар зидди CLDN18.2 ё HER2, ҳуҷайраҳои саратони меъдаро метавон дақиқ муайян ва нест кард ва таъсири берун аз варамро ба ҳадди ақалл расонд.

• Бартараф кардани муқовимати табобати бисёрсатҳӣДар озмоишҳои CT041, гурӯҳи саратони меъда дар бемороне, ки якчанд табобати қаблиро ноком карда буданд, ба сатҳи вокуниши объективӣ (ORR) 57.1%, сатҳи назорати беморӣ (DCR) 75.0% ва зинда мондани умумии 6-моҳа (OS) 81.2% ноил гардиданд.

• Ҷавобҳои пойдорТабобати CLDN18.2-CAR-T сатҳи вокуниши давомноки 6-моҳаро 44.8% нишон дод, ки эҳтимолияти манфиати дарозмуддати клиникиро нишон медиҳад.

• Терапияи фардӣИстифодаи ҳуҷайраҳои Т-и худи бемор хатари радшавиро кам мекунад ва бехатарӣ ва самаранокиро афзоиш медиҳад.

• Ҷамъоварии ҳуҷайраҳои Т-и хуни периферӣ
  Ҳуҷайраҳои Т аз хуни периферии бемор тавассути лейкаферез ҷудо карда мешаванд.

• Муҳандисии генетикӣ
  Дар лабораторияи мутобиқ ба GMP, ҳуҷайраҳои Т барои ифодаи CAR, ки CLDN18.2 ё HER2-ро ҳадаф қарор медиҳад, трансдуксия карда мешаванд ва сипас ex vivo васеъ карда мешаванд.

• Кондитсионеркунии лимфодеплетӣ
  Барои кам кардани лимфоситҳои эндогенӣ ва эҷоди нишебии мусоид барои васеъшавии ҳуҷайраҳои CAR-T, режими омодагии сиклофосфамид ва флударабин истифода мешавад.

• Инфузияи ҳуҷайраҳои CAR-T
  Ҳуҷайраҳои CAR-T-и тарроҳӣшуда ба таври рагӣ ба бемор бармегарданд.

• Мониторинг ва идоракунӣ
  Пас аз инфузия, беморон аз рӯи синдроми озодшавии ситокинҳо (CRS) ва нейротоксикӣ бодиққат назорат карда мешаванд ва дар ҳолати зарурӣ мудохилаҳои саривақтӣ анҷом дода мешаванд.

• Таҳлили фосилавии марҳилаи I CT041 (CLDN18.2-CAR-T)
  Дар байни 37 бемори гирифтори пеш аз табобат сахт, зергурӯҳи саратони меъда ба ORR 57.1%, DCR 75.0% расид; 94.6% танҳо CRS дараҷаи 1-2-ро аз сар гузарониданд, CRS дараҷаи 3 ё болотар ё нейротоксикӣ набуд; давомнокии 6-моҳаи посух 44.8% -ро ташкил дод.

• Натиҷаҳои ниҳоии марҳилаи I Satri-cel (инчунин CLDN18.2-ро ҳадаф қарор медиҳад)
  Дар 98 беморони гирифтори саратони меъдаву рӯда, ки CLDN18.2-мусбат доштанд, ORR 38.8%, DCR 91.8% -ро ташкил дод; зиндамонии миёна бе пешрафт (mPFS) 4.4 моҳ (95% CI 3.7–6.6), зиндамонии миёнаи умумӣ (mOS) 8.8 моҳ (95% CI 7.1–10.2) буд; 96.9% танҳо CRS дараҷаи 1-2-ро аз сар гузарониданд, CRS дараҷаи 3+ ё маргҳои марбут ба он вуҷуд надоштанд.

• Маълумоти клиникии барвақтии HER2-CAR-T
  Тадқиқоти аввалини марҳилаи I дар инсон профили бехатарии идорашавандаро нишон дод; озмоиши бақайдгирии марҳилаи II идома дорад.

• Платформаи пешбари технологӣ
  BIOOCUS як корхонаи байналмилалии истеҳсоли терапияи ҳуҷайраҳои дараҷаи GMP-ро идора мекунад, ки истеҳсоли самаранок ва пайвастаи ҳуҷайраҳои CAR-T-ро таъмин мекунад.

• Гурӯҳи коршиносони бисёрсоҳавӣ
  Дастаи мо аз мутахассисони ботаҷриба дар соҳаи иммунология, онкология ва терапияи ҳуҷайра иборат аст, ки идоракунии пурраи фардиро таъмин мекунанд.

• Таҷрибаи байналмилалии клиникӣ
  Мо беморонро аз саросари ҷаҳон табобат кардем ва маълумоти васеъро дар бораи бехатарӣ ва самаранокӣ ҷамъ овардем.

• Хизматрасонии ҳамаҷониба ва пурра
  Аз тарҳрезии протокол ва ҳамоҳангсозии табобат дар хориҷа то пайгирии дарозмуддати пас аз инфузия, BIOOCUS дастгирии яквақтаро пешниҳод мекунад.