CAR-T թերապիա ստամոքսի քաղցկեղի համար

Claudin18.2-ը (CLDN18.2) սերտ միացման սպիտակուցի իզոֆորմ է, որը հատուկ արտահայտվում է ստամոքսի էպիթելիում և բարձր գերարտահայտվում է ստամոքսի քաղցկեղի բջիջների մակերեսին: CT041-ը (մշակման կոդ՝ CG4006) աուտոլոգիական CAR-T արտադրանք է, որը թիրախավորում է CLDN18.2-ը: I փուլի տվյալները ցույց են տալիս խոստումնալից հակաուռուցքային ակտիվություն նախապես խիստ բուժված, CLDN18.2-դրական ստամոքսի քաղցկեղով հիվանդների մոտ:

HER2-ի գերարտահայտումը նկատվում է նաև ստամոքսի քաղցկեղով հիվանդների մի ենթախմբի մոտ: HER2-նպատակային CAR-T թերապիաները ցույց են տվել հակաուռուցքային ներուժ նախակլինիկական և վաղ կլինիկական հետազոտություններում: Triumvira Immunologics-ի TAC01-HER2-ը ներկայումս գտնվում է II փուլի կլինիկական փորձարկումների մեջ:

• Բարձր ճշգրտությամբ թիրախավորումCAR-T բջիջները CLDN18.2-ի կամ HER2-ի դեմ ուղղորդելով՝ ստամոքսի քաղցկեղի բջիջները կարող են ճշգրիտ նույնականացվել և վերացվել՝ նվազագույնի հասցնելով ուռուցքից դուրս ազդեցությունները։

• Բազմաշերտ բուժման դիմադրության հաղթահարումCT041 փորձարկումներում ստամոքսի քաղցկեղի կոհորտը հասել է 57.1% օբյեկտիվ արձագանքի մակարդակի (ORR), 75.0% հիվանդության վերահսկման մակարդակի (DCR) և 81.2% 6-ամսյա ընդհանուր գոյատևման (OS) այն հիվանդների մոտ, որոնց նախորդ բուժման բազմաթիվ գծերը անհաջող էին եղել։

• Կայուն արձագանքներCLDN18.2-CAR-T բուժումը 6 ամսվա ընթացքում ապահովել է 44.8% արձագանքի մակարդակ, ինչը վկայում է երկարատև կլինիկական օգուտի ներուժի մասին։

• Անհատականացված թերապիաՀիվանդի սեփական T բջիջների օգտագործումը նվազեցնում է մերժման ռիսկը և բարձրացնում անվտանգությունն ու արդյունավետությունը։

• Ծայրամասային արյան T-բջիջների հավաքագրում
  T բջիջները մեկուսացվում են հիվանդի ծայրամասային արյունից լեյկոֆերեզի միջոցով։

• Գենետիկական ճարտարագիտություն
  GMP-ին համապատասխանող լաբորատորիայում T բջիջները տրանսդուկցվում են՝ CLDN18.2 կամ HER2 թիրախավորող CAR արտահայտելու համար, այնուհետև ex vivo ընդլայնվում են։

• Լիմֆատիկ դեպլետացման կոնդիցիոներ
  Էնդոգեն լիմֆոցիտները սպառելու և CAR-T բջիջների տարածման համար բարենպաստ խորշ ստեղծելու համար կիրառվում է ցիկլոֆոսֆամիդի և ֆլուդարաբինի նախապատրաստական ​​​​ռեժիմ։

• CAR-T բջիջների ներարկում
  Մոդիֆիկացված CAR-T բջիջները ներերակային եղանակով հետ են ներարկվում հիվանդի մեջ։

• Մոնիթորինգ և կառավարում
  Ինֆուզիայից հետո հիվանդները ուշադիր հետևվում են ցիտոկինների արտազատման համախտանիշի (CRS) և նեյրոթոքսիկության առկայությանը՝ անհրաժեշտության դեպքում ժամանակին միջամտություններով։

• CT041 (CLDN18.2-CAR-T) I փուլի միջանկյալ վերլուծություն
  Նախնական խիստ բուժում ստացած 37 հիվանդների շրջանում ստամոքսի քաղցկեղի ենթախումբը գրանցել է 57.1% ընդհանուր նորմալ ռեակցիա (ORR), 75.0%՝ անբավարար կրիտիկական հարաբերակցություն (DCR), 94.6%-ը ունեցել է միայն 1-2 աստիճանի քրոնիկ ռեֆլյուքս համախտանիշ (CRS), առանց 3-րդ կամ ավելի բարձր աստիճանի CRS կամ նեյրոթոքսիկության։ 6 ամսվա արձագանքի տևողությունը կազմել է 44.8%։

• Satri-cel (նաև թիրախավորում է CLDN18.2) I փուլի վերջնական արդյունքներ
  98 CLDN18.2-դրական ստամոքս-աղիքային քաղցկեղով հիվանդների մոտ ORR-ը կազմել է 38.8%, DCR-ը՝ 91.8%, առաջընթացից զերծ գոյատևման միջին տևողությունը (mPFS) կազմել է 4.4 ամիս (95% CI 3.7–6.6), ընդհանուր գոյատևման միջին տևողությունը (mOS)՝ 8.8 ամիս (95% CI 7.1–10.2). 96.9%-ը ունեցել է միայն 1-2 աստիճանի CRS, առանց 3+ աստիճանի CRS-ի կամ դրանց հետ կապված մահերի։

• HER2-CAR-T վաղ կլինիկական տվյալներ
  Մարդու վրա անցկացված առաջին փուլի I հետազոտությունը ցույց տվեց կառավարելի անվտանգության պրոֆիլ. II փուլի գրանցման փորձարկումը շարունակվում է։

• Առաջատար տեխնոլոգիական հարթակ
  BIOOCUS-ը շահագործում է միջազգային GMP դասի բջջային թերապիայի արտադրական կենտրոն՝ ապահովելով CAR-T բջիջների արդյունավետ և հետևողական արտադրություն։

• Բազմամասնագիտական ​​​​փորձագիտական ​​​​թիմ
  Մեր թիմը ներառում է իմունոլոգիայի, ուռուցքաբանության և բջջային թերապիայի փորձառու մասնագետներ, որոնք ապահովում են լիովին անհատականացված կառավարում։

• Միջազգային կլինիկական փորձ
  Մենք բուժել ենք հիվանդների ամբողջ աշխարհից՝ կուտակելով անվտանգության և արդյունավետության վերաբերյալ լայնածավալ տվյալներ։

• Համապարփակ ծառայություն՝ ամբողջական
  Սկսած արձանագրության մշակումից և արտերկրում բուժման համակարգումից մինչև ներարկումից հետո երկարատև հետևողականություն, BIOOCUS-ը առաջարկում է մեկանգամյա աջակցություն: