जठराच्या कर्करोगासाठी CAR-T थेरपी

क्लॉडिन१८.२ (CLDN18.2) हा एक टाइट जंक्शन प्रोटीन आयसोफॉर्म आहे जो विशेषतः जठराच्या उपकलेमध्ये व्यक्त होतो आणि जठराच्या कर्करोगाच्या पेशींच्या पृष्ठभागावर मोठ्या प्रमाणात आढळतो. CT041 (डेव्हलपमेंट कोड CG4006) हे CLDN18.2 ला लक्ष्य करणारे एक ऑटोलॉगस CAR-T उत्पादन आहे. पहिल्या टप्प्यातील माहितीनुसार, ज्या रुग्णांवर आधीच अनेक उपचार झाले आहेत आणि जे CLDN18.2-पॉझिटिव्ह जठराच्या कर्करोगाचे रुग्ण आहेत, त्यांच्यामध्ये आशादायक कर्करोगविरोधी क्रियाशीलता दिसून आली आहे.

जठराच्या कर्करोगाच्या काही रुग्णांमध्ये HER2 चे अतिअभिव्यक्ती (ओव्हरएक्सप्रेशन) देखील दिसून येते. HER2-लक्ष्यित CAR-T उपचारपद्धतींनी पूर्व-चिकित्सकीय आणि सुरुवातीच्या क्लिनिकल अभ्यासांमध्ये कर्करोगविरोधी क्षमता दर्शविली आहे. ट्रायम्विरा इम्युनोलॉजिक्सचे TAC01-HER2 सध्या दुसऱ्या टप्प्यातील क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये आहे.

• अत्यंत विशिष्ट लक्ष्यीकरणCLDN18.2 किंवा HER2 विरुद्ध CAR-T पेशी निर्देशित करून, जठराच्या कर्करोगाच्या पेशी अचूकपणे ओळखल्या आणि नष्ट केल्या जाऊ शकतात, ज्यामुळे कर्करोगाव्यतिरिक्त होणारे दुष्परिणाम कमी होतात.

• मल्टीलाइन उपचार प्रतिकारावर मात करणेCT041 चाचण्यांमध्ये, ज्या रुग्णांवर यापूर्वी अनेक उपचार पद्धती अयशस्वी ठरल्या होत्या, अशा पोटाच्या कर्करोगाच्या रुग्णांच्या गटाने 57.1% चा उद्दिष्ट प्रतिसाद दर (ORR), 75.0% चा रोग नियंत्रण दर (DCR) आणि 81.2% चा 6-महिन्यांचा एकूण जगण्याचा दर (OS) मिळवला.

• टिकाऊ प्रतिसादCLDN18.2-CAR-T उपचारामुळे 6 महिन्यांच्या कालावधीत 44.8% प्रतिसाद दर दिसून आला, जो दीर्घकालीन वैद्यकीय फायद्याची शक्यता दर्शवतो.

• वैयक्तिकृत थेरपीरुग्णाच्या स्वतःच्या टी पेशी वापरल्याने अवयव नाकारण्याचा धोका कमी होतो आणि सुरक्षितता व परिणामकारकता वाढते.

• परिघीय रक्तातील टी-सेल संकलन
  ल्युकाफेरेसिसद्वारे रुग्णाच्या बाह्य रक्तामधून टी पेशी वेगळ्या केल्या जातात.

• जनुकीय अभियांत्रिकी
  GMP-अनुरूप प्रयोगशाळेत, CLDN18.2 किंवा HER2 ला लक्ष्य करणारे CAR व्यक्त करण्यासाठी टी पेशींमध्ये ट्रान्सडक्शन केले जाते, आणि नंतर शरीराबाहेर त्यांची वाढ केली जाते.

• लिम्फोडिप्लेटिंग कंडिशनिंग
  शरीरातील नैसर्गिक लिम्फोसाइट्स कमी करण्यासाठी आणि CAR-T पेशींच्या वाढीसाठी अनुकूल वातावरण तयार करण्यासाठी सायक्लोफॉस्फामाइड आणि फ्लुडाराबिनची पूर्वतयारीची उपचारपद्धती दिली जाते.

• CAR-T सेल इन्फ्युजन
  तयार केलेल्या CAR-T पेशी रुग्णाच्या शरीरात शिरेद्वारे परत सोडल्या जातात.

• देखरेख आणि व्यवस्थापन
  औषध दिल्यानंतर, सायटोकाइन रिलीज सिंड्रोम (CRS) आणि न्यूरोटॉक्सिसिटीसाठी रुग्णांवर बारकाईने लक्ष ठेवले जाते आणि आवश्यकतेनुसार वेळेवर उपाययोजना केल्या जातात.

• CT041 (CLDN18.2-CAR-T) पहिल्या टप्प्याचे अंतरिम विश्लेषण
  पूर्वी मोठ्या प्रमाणात उपचार घेतलेल्या ३७ रुग्णांपैकी, जठराच्या कर्करोगाच्या उपगटात ORR ५७.१%, DCR ७५.०% साध्य झाला; ९४.६% रुग्णांना केवळ ग्रेड १-२ CRS चा अनुभव आला, ग्रेड ३ किंवा त्याहून अधिक CRS किंवा न्यूरोटॉक्सिसिटी आढळली नाही; प्रतिसादाचा ६ महिन्यांचा कालावधी ४४.८% होता.

• सॅट्री-सेल (CLDN18.2 ला लक्ष्य करून) पहिल्या टप्प्याचे अंतिम निकाल
  ९८ CLDN18.2-पॉझिटिव्ह गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल कॅन्सरच्या रुग्णांमध्ये, ORR ३८.८%, DCR ९१.८% होता; मीडियन प्रोग्रेशन-फ्री सर्व्हायव्हल (mPFS) ४.४ महिने (९५% CI ३.७–६.६), मीडियन ओव्हरऑल सर्व्हायव्हल (mOS) ८.८ महिने (९५% CI ७.१–१०.२) होता; ९६.९% रुग्णांना फक्त ग्रेड १-२ CRS चा अनुभव आला, ग्रेड ३+ CRS किंवा संबंधित मृत्यू झाले नाहीत.

• HER2-CAR-T प्रारंभिक क्लिनिकल डेटा
  मानवांवर प्रथमच करण्यात आलेल्या पहिल्या टप्प्यातील अभ्यासात सुरक्षिततेचे प्रमाण नियंत्रणात असल्याचे दिसून आले; दुसऱ्या टप्प्यातील नोंदणी चाचणी सुरू आहे.

• अग्रगण्य तंत्रज्ञान प्लॅटफॉर्म
  बायोओकस एक आंतरराष्ट्रीय जीएमपी-दर्जाची सेल थेरपी उत्पादन सुविधा चालवते, ज्यामुळे कार्यक्षम आणि सातत्यपूर्ण CAR-T सेल उत्पादनाची खात्री मिळते.

• बहुविद्याशाखीय तज्ञ संघ
  आमच्या टीममध्ये रोगप्रतिकारशास्त्र, कर्करोगशास्त्र आणि पेशी उपचार या क्षेत्रांतील अनुभवी तज्ञांचा समावेश असून, ते पूर्णपणे वैयक्तिकृत व्यवस्थापन प्रदान करतात.

• आंतरराष्ट्रीय क्लिनिकल अनुभव
  आम्ही जगभरातील रुग्णांवर उपचार केले असून, सुरक्षितता आणि परिणामकारकतेबद्दल विस्तृत माहिती गोळा केली आहे.

• सर्वसमावेशक संपूर्ण सेवा
  प्रोटोकॉल डिझाइन आणि परदेशातील उपचार समन्वयापासून ते इन्फ्युजननंतरच्या दीर्घकालीन पाठपुराव्यापर्यंत, बायोओकस (BIOOCUS) एकात्मिक सहाय्य प्रदान करते.