Teràpia CAR-T per al càncer gàstric

La Claudina18.2 (CLDN18.2) és una isoforma de proteïna d'unió estreta que s'expressa específicament a l'epiteli gàstric i està altament sobreexpressada a la superfície de les cèl·lules canceroses gàstriques. La CT041 (codi de desenvolupament CG4006) és un producte CAR-T autòleg dirigit a la CLDN18.2. Les dades de la fase I mostren una activitat antitumoral prometedora en pacients amb càncer gàstric positius per a CLDN18.2 i fortament pretractats.

La sobreexpressió de HER2 també s'observa en un subconjunt de pacients amb càncer gàstric. Les teràpies CAR-T dirigides a HER2 han demostrat potencial antitumoral en estudis preclínics i clínics inicials. El TAC01-HER2 de Triumvira Immunologics es troba actualment en assajos clínics de fase II.

• Segmentació altament específicaDirigint les cèl·lules CAR-T contra CLDN18.2 o HER2, es poden identificar i eliminar amb precisió les cèl·lules canceroses gàstriques, minimitzant els efectes extratumorals.

• Superar la resistència al tractament multilíniaEn els assajos CT041, la cohort de càncer gàstric va aconseguir una taxa de resposta objectiva (ORR) del 57,1%, una taxa de control de la malaltia (DCR) del 75,0% i una supervivència global (SG) a 6 mesos del 81,2% en pacients que havien fallat diverses línies de teràpia prèvies.

• Respostes duradoresEl tractament amb CLDN18.2-CAR-T va produir una taxa de resposta de 6 mesos del 44,8%, cosa que suggereix un potencial benefici clínic a llarg termini.

• Teràpia personalitzadaL'ús de les cèl·lules T del propi pacient redueix el risc de rebuig i millora la seguretat i l'eficàcia.

• Recollida de cèl·lules T de sang perifèrica
  Els limfòcits T s'aïllen de la sang perifèrica del pacient mitjançant leucafèresi.

• Enginyeria genètica
  En un laboratori que compleix amb les GMP, els limfòcits T es transdueixen per expressar un CAR dirigit a CLDN18.2 o HER2, i després s'expandeixen ex vivo.

• Condicionament limfodepletidor
  S'administra un règim preparatiu de ciclofosfamida i fludarabina per esgotar els limfòcits endògens i crear un nínxol favorable per a l'expansió de les cèl·lules CAR-T.

• Infusió de cèl·lules CAR-T
  Les cèl·lules CAR-T modificades es tornen a injectar al pacient per via intravenosa.

• Monitorització i gestió
  Després de la infusió, els pacients són monitoritzats de prop per detectar la síndrome d'alliberament de citocines (SRC) i la neurotoxicitat, amb intervencions oportunes segons calgui.

• Anàlisi provisional de la fase I del CT041 (CLDN18.2-CAR-T)
  Entre 37 pacients amb tractament previ intens, el subgrup de càncer gàstric va aconseguir una ORR del 57,1% i una DCR del 75,0%; el 94,6% només va experimentar CRS de grau 1-2, sense CRS de grau 3 o superior ni neurotoxicitat; la durada de la resposta als 6 mesos va ser del 44,8%.

• Resultats finals de la fase I de Satric-cel (també dirigit a CLDN18.2)
  En 98 pacients amb càncer gastrointestinal CLDN18.2 positius, la taxa d'ORR va ser del 38,8%, la DCR del 91,8%; la supervivència lliure de progressió mitjana (mPFS) va ser de 4,4 mesos (IC del 95%: 3,7-6,6), la supervivència global mitjana (mOS) de 8,8 mesos (IC del 95%: 7,1-10,2); el 96,9% només va experimentar CRS de grau 1-2, sense CRS de grau 3+ ni morts relacionades.

• Dades clíniques inicials de HER2-CAR-T
  El primer estudi de fase I en humans va demostrar un perfil de seguretat manejable; un assaig de registre de fase II està en curs.

• Plataforma tecnològica líder
  BIOOCUS opera una planta internacional de fabricació de teràpia cel·lular de grau GMP, la qual cosa garanteix una producció eficient i consistent de cèl·lules CAR-T.

• Equip d'experts multidisciplinari
  El nostre equip inclou especialistes experimentats en immunologia, oncologia i teràpia cel·lular, que ofereixen una gestió totalment personalitzada.

• Experiència Clínica Internacional
  Hem tractat pacients d'arreu del món, acumulant àmplies dades de seguretat i eficàcia.

• Servei integral de punta a punta
  Des del disseny del protocol i la coordinació del tractament a l'estranger fins al seguiment a llarg termini posterior a la infusió, BIOOCUS ofereix un suport integral.