Terapia CAR-T para o cancro gástrico

A claudina 18.2 (CLDN18.2) é unha isoforma de proteína de unión estreita que se expresa especificamente no epitelio gástrico e que se sobreexpresa en gran medida na superficie das células de cancro gástrico. A CT041 (código de desenvolvemento CG4006) é un produto CAR-T autólogo dirixido a CLDN18.2. Os datos da fase I mostran unha actividade antitumoral prometedora en pacientes con cancro gástrico positivo para CLDN18.2 e fortemente pretratados.

A sobreexpresión de HER2 tamén se observa nun subconxunto de pacientes con cancro gástrico. As terapias CAR-T dirixidas a HER2 demostraron potencial antitumoral en estudos preclínicos e clínicos iniciais. O TAC01-HER2 de Triumvira Immunologics está actualmente en ensaios clínicos de fase II.

• Segmentación moi específicaAo dirixir as células CAR-T contra CLDN18.2 ou HER2, as células do cancro gástrico pódense identificar e eliminar con precisión, minimizando os efectos extratumorais.

• Superar a resistencia ao tratamento multilíneaNos ensaios CT041, a cohorte de cancro gástrico alcanzou unha taxa de resposta obxectiva (ORR) do 57,1 %, unha taxa de control da enfermidade (DCR) do 75,0 % e unha supervivencia global (SG) a 6 meses do 81,2 % en pacientes que fallaran en varias liñas de tratamento previas.

• Respostas duradeirasO tratamento con CLDN18.2-CAR-T produciu unha taxa de resposta de 6 meses do 44,8 %, o que suxire un potencial de beneficio clínico a longo prazo.

• Terapia personalizadaO uso das propias células T do paciente reduce o risco de rexeitamento e mellora a seguridade e a eficacia.

• Recollida de células T de sangue periférico
  As células T illánse do sangue periférico do paciente mediante leucoférese.

• Enxeñaría xenética
  Nun laboratorio que cumpre as GMP, as células T transdúcense para expresar un CAR dirixido a CLDN18.2 ou HER2 e despois expándense ex vivo.

• Acondicionamento linfodepletivo
  Adminístrase un réxime preparatorio de ciclofosfamida e fludarabina para reducir os linfocitos endóxenos e crear un nicho favorable para a expansión das células CAR-T.

• Infusión de células CAR-T
  As células CAR-T modificadas son infundidas de novo ao paciente por vía intravenosa.

• Monitorización e xestión
  Despois da infusión, os pacientes son monitorizados de preto para detectar a síndrome de liberación de citocinas (SRC) e a neurotoxicidade, con intervencións oportunas segundo sexa necesario.

• Análise provisional de fase I de CT041 (CLDN18.2-CAR-T)
  Entre os 37 pacientes con tratamento previo intensivo, o subgrupo de cancro gástrico alcanzou unha ORR do 57,1 % e unha DCR do 75,0 %; o 94,6 % experimentou só CRS de grao 1–2, sen CRS de grao 3 ou superior nin neurotoxicidade; a duración da resposta aos 6 meses foi do 44,8 %.

• Resultados finais da fase I de Satric-cel (tamén dirixido a CLDN18.2)
  En 98 pacientes con cancro gastrointestinal con CLDN18.2 positivo, a ORR foi do 38,8 % e a DCR do 91,8 %; a mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS) foi de 4,4 meses (IC do 95 %: 3,7-6,6), a mediana de supervivencia global (mOS) de 8,8 meses (IC do 95 %: 7,1-10,2); o 96,9 % experimentou só SRC de grao 1 a 2, sen SRC de grao 3+ nin mortes relacionadas.

• Datos clínicos iniciais de HER2-CAR-T
  O primeiro estudo de fase I en humanos demostrou un perfil de seguridade manexable; está en curso un ensaio de rexistro de fase II.

• Plataforma tecnolóxica líder
  BIOOCUS opera unhas instalacións internacionais de fabricación de terapia celular con calidade GMP, o que garante unha produción eficiente e consistente de células CAR-T.

• Equipo multidisciplinar de expertos
  O noso equipo inclúe especialistas experimentados en inmunoloxía, oncoloxía e terapia celular, o que ofrece unha xestión totalmente personalizada.

• Experiencia clínica internacional
  Tratamos pacientes de todo o mundo, acumulando amplos datos de seguridade e eficacia.

• Servizo integral de extremo a extremo
  Desde o deseño do protocolo e a coordinación do tratamento no estranxeiro ata o seguimento posterior á infusión a longo prazo, BIOOCUS ofrece asistencia integral.