CAR-T terapia pre rakovinu žalúdka

Claudín18.2 (CLDN18.2) je izoforma proteínu s tesným spojením, ktorá je špecificky exprimovaná v žalúdočnom epiteli a vysoko nadmerne exprimovaná na povrchu rakovinových buniek žalúdka. CT041 (vývojový kód CG4006) je autológny produkt CAR-T zameraný na CLDN18.2. Údaje z fázy I ukazujú sľubnú protinádorovú aktivitu u pacientov s rakovinou žalúdka, ktorí boli predtým silne liečení a boli pozitívne na CLDN18.2.

Nadmerná expresia HER2 sa pozoruje aj u podskupiny pacientov s rakovinou žalúdka. Terapie CAR-T zamerané na HER2 preukázali protinádorový potenciál v predklinických a skorých klinických štúdiách. TAC01-HER2 od spoločnosti Triumvira Immunologics je v súčasnosti vo fáze II klinických štúdií.

• Vysoko špecifické zacielenieZameraním CAR-T buniek proti CLDN18.2 alebo HER2 je možné presne identifikovať a eliminovať rakovinové bunky žalúdka, čím sa minimalizujú mimonádorové účinky.

• Prekonanie odporu voči viacriadkovej liečbeV štúdiách CT041 dosiahla kohorta s rakovinou žalúdka objektívnu mieru odpovede (ORR) 57,1 %, mieru kontroly ochorenia (DCR) 75,0 % a 6-mesačné celkové prežitie (OS) 81,2 % u pacientov, u ktorých zlyhalo viacero predchádzajúcich línií liečby.

• Trvalé reakcieLiečba CLDN18.2-CAR-T viedla k 6-mesačnej miere odpovede 44,8 %, čo naznačuje potenciál pre dlhodobý klinický prínos.

• Personalizovaná terapiaPoužitie pacientových vlastných T buniek znižuje riziko odmietnutia a zvyšuje bezpečnosť a účinnosť.

• Odber periférnych krvných T-buniek
  T bunky sa izolujú z periférnej krvi pacienta pomocou leukaferézy.

• Genetické inžinierstvo
  V laboratóriu spĺňajúcom požiadavky GMP sa T bunky transdukujú, aby exprimovali CAR zameraný na CLDN18.2 alebo HER2, a potom sa expandujú ex vivo.

• Lymfodeplečná kondicionácia
  Na zníženie endogénnych lymfocytov a vytvorenie priaznivého prostredia pre expanziu CAR-T buniek sa podáva prípravný režim cyklofosfamidu a fludarabínu.

• Infúzia buniek CAR-T
  Takto vytvorené CAR-T bunky sa pacientovi podávajú späť intravenóznou infúziou.

• Monitorovanie a riadenie
  Po infúzii sú pacienti dôkladne sledovaní na syndróm uvoľňovania cytokínov (CRS) a neurotoxicitu a v prípade potreby sa vykonávajú včasné intervencie.

• Predbežná analýza fázy I štúdie CT041 (CLDN18.2-CAR-T)
  Spomedzi 37 intenzívne predliečených pacientov dosiahla podskupina s rakovinou žalúdka ORR 57,1 %, DCR 75,0 %; 94,6 % malo iba CRS 1. – 2. stupňa, bez CRS 3. alebo vyššieho stupňa alebo neurotoxicity; 6-mesačné trvanie odpovede bolo 44,8 %.

• Konečné výsledky fázy I Satri-cel (tiež zameraný na CLDN18.2)
  U 98 pacientov s gastrointestinálnym karcinómom s CLDN18.2 pozitívnym nálezom bola ORR 38,8 %, DCR 91,8 %; medián prežitia bez progresie (mPFS) bol 4,4 mesiaca (95 % CI 3,7 – 6,6), medián celkového prežitia (mOS) 8,8 mesiaca (95 % CI 7,1 – 10,2); 96,9 % malo iba CRS 1. – 2. stupňa, bez CRS 3.+ stupňa alebo súvisiacich úmrtí.

• Včasné klinické údaje o HER2-CAR-T
  Prvá štúdia fázy I na ľuďoch preukázala zvládnuteľný bezpečnostný profil; registračná štúdia fázy II stále prebieha.

• Popredná technologická platforma
  Spoločnosť BIOOCUS prevádzkuje medzinárodný závod na výrobu bunkovej terapie spĺňajúci normy GMP, čím zabezpečuje efektívnu a konzistentnú produkciu buniek CAR-T.

• Multidisciplinárny tím expertov
  Náš tím zahŕňa skúsených špecialistov v imunológii, onkológii a bunkovej terapii, ktorí poskytujú plne personalizovanú liečbu.

• Medzinárodné klinické skúsenosti
  Liečili sme pacientov z celého sveta a zhromaždili sme rozsiahle údaje o bezpečnosti a účinnosti.

• Komplexný komplexný servis
  Od návrhu protokolu a koordinácie liečby v zahraničí až po dlhodobé sledovanie po infúzii, BIOOCUS ponúka komplexnú podporu.