Boj s hepatocelulárnym karcinómom pomocou terapie Bioocus GPC3 CAR-T

Pozadie pacienta

Pawanovi, oddanému jedincovi z Indie, diagnostikovali v auguste 2024 chronické ochorenie pečene komplikované multifokálnym hepatocelulárnym karcinómom (HCC). V čase diagnózy mal 67 rokov (počas liečby dovŕšil 68 rokov) a čelil agresívnemu ochoreniu s viacerými pečeňovými léziami, zvýšenými nádorovými markermi, ako sú AFP a PIVKA-II, anémiou, abnormalitami pečeňových enzýmov a neskôr aj kostnými metastázami. Napriek tomu, že podstúpil transarteriálnu rádioembolizáciu (TARE), transarteriálnu chemoembolizáciu (TACE), imunoterapiu (atezolizumab + bevacizumab, tremelimumab + durvalumab) a cielenú liečbu (lenvatinib, kabozantinib, regorafenib), jeho ochorenie progredovalo. Genetické testovanie odhalilo mutácie v génoch TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 a ARID1A s nízkou expresiou PD-L1 a negativitou HRD, čo naznačuje obmedzenú odpoveď na určité inhibítory. Keďže Pawan hľadal pokročilé riešenia, spoločnosť Bioocus ho odporučila do onkologickej nemocnice Tianjin na autológnu terapiu GPC3 CAR-T pod číslom liečby P1544.

Cesta liečby

Pawanova liečba CAR-T sa začala leukaferézou 11. augusta 2025, po ktorej nasledovala výroba a infúzia 2. septembra 2025. Dostal dávku 4,73 × 10^8 buniek CAR-T zameranú na GPC3, marker nadmerne exprimovaný v HCC. Predinfúzna kondicionácia zahŕňala fludarabín a cyklofosfamid na zlepšenie uchytenia štepu. Po infúzii bola jeho periférna krv monitorovaná na expanziu CAR-T v 4. (D4), 7. (D7), 10. (D10) a 12. (D12) deň.

• D4 (6. septembra 2025):CAR-T bunky na úrovni 5,15 % CD3+ T buniek (absolútna hodnota: 9,27 × 10^6/l), čo naznačuje počiatočné uchytenie štepu.
• D7 (9. septembra 2025):Vrchol dosiahol 3,97 % (6,12 × 10^7/l), čo ukazuje aktívnu proliferáciu.
• D10 (12. septembra 2025):0,4 % (9,07 × 10^6/l).
• D12 (14. septembra 2025):Stabilizované na 2,82 % (2,26 × 10^7/l), s celkovým počtom T buniek 5,4 × 10^9/l, CD3+ na úrovni 14,87 %, zvýšenými cytotoxickými T bunkami CD8+ na úrovni 77,88 % a vyváženými podskupinami CAR-T (napr. 2,46 % CD8+CARGPC3+/CD8+).

Počas hospitalizácie od 11. augusta do 15. septembra 2025 sa u Pawana vyskytli mierne vedľajšie účinky vrátane nízkej horúčky (do 38,5 °C), únavy a prechodného zvýšenia pečeňových enzýmov, ktoré boli podporne zvládnuté bez závažného syndrómu uvoľňovania cytokínov (CRS stupeň 1) alebo neurotoxicity. Vitálne funkcie zostali stabilné a podporná starostlivosť zahŕňala antiinfekčné lieky, výživu a monitorovanie komplikácií, ako je ascites.

Vynikajúce výsledky

Rozšírenie CAR-T, hoci mierne, preukázalo perzistenciu a protinádorovú aktivitu, čo korelovalo so stabilizovanými nádorovými markermi a bez okamžitej progresie pri následnom zobrazovaní. Pawanov prípad je v súlade s úspechom spoločnosti Bioocus v štúdii GPC3 CAR-T pre HCC, kde aj nízka perzistencia môže viesť k trvalým odpovediam u refraktérnych pacientov. Bol prepustený v stabilizovanom stave 15. septembra 2025 s odporúčaniami na priebežné monitorovanie vrátane nádorových markerov, funkcie pečene a PET-CT vyšetrení. Cielený prístup tejto terapie minimalizoval systémovú toxicitu a zároveň riešil pečeňové prostredie nádoru.