Bioocus GPC3 CAR-T terapiýasy bilen gepatosellüler karsinoma garşy göreşmek

Hassanyň geçmişi

Hindistandan gelen Pawan atly yhlasly adama 2024-nji ýylyň awgust aýynda köp ojakly gepatosellüler karsinoma (HCC) bilen çylşyrymly bolan dowamly bagyr keseli diagnozy goýuldy. Diagnoz goýlanda 67 ýaşynda (bejergi döwründe 68 ýaşyny doldurdy), ol köp sanly bagyr zeperlenmeleri, AFP we PIVKA-II ýaly ýokary şiş markerleri, ganazlyk, bagyr fermentleriniň anomaliýalary we soňraky süňk metastazlary bilen agressiw kesel bilen ýüzbe-ýüz boldy. Transarterial radioembolizasiýa (TARE), transarterial himioembolizasiýa (TACE), immunoterapiýa (Atezolizumab + Bewasizumab, Tremelimumab + Durvalumab) we maksatly terapiýalara (Lenvatinib, Cabozantinib, Regorafenib) garamazdan, onuň keseli dowam etdi. Genetiki barlaglar TP53, KRAS, CDKN2A, CTNNB1 we ARID1A-da mutasiýalaryň bardygyny, PD-L1 ekspresiýasynyň pesdigini we HRD negatiwligini görkezdi, bu bolsa käbir ingibitorlara çäkli jogaby görkezýär. Öňdebaryjy çözgütleri gözläp, Pawan Bioocus arkaly P1544 bejeriş belgisi boýunça awtolog GPC3 CAR-T terapiýasy üçin Tianjin Rak keselhanasyna ugradyldy.

Bejeriş syýahaty

Pawanyň CAR-T bejergisi 2025-nji ýylyň 11-nji awgustynda leýkaferez bilen başlady, soňra 2025-nji ýylyň 2-nji sentýabrynda önümçilik we infuziýa edildi. Ol HCC-de artykmaç ekspressiýa edilen marker bolan GPC3-i nyşana alýan 4,73 × 10^8 CAR-T öýjükleriniň dozasyny aldy. Infuziondan öňki kondisionerleşdirme, intragraftasiýany güýçlendirmek üçin fludarabin we siklofosfamid goşuldy. Infuziondan soň, onuň periferik gany 4-nji (D4), 7-nji (D7), 10-njy (D10) we 12-nji (D12) günlerde CAR-T giňelmesine gözegçilik edildi.

• D4 (2025-nji ýylyň 6-njy sentýabry):CAR-T öýjükleri CD3+ T öýjükleriniň 5.15% -inde (absolýut gymmatlyk: 9.27 × 10^6/L), bu bolsa başlangyç peýwirlenmäni görkezýär.
• D7 (2025-nji ýylyň 9-njy sentýabry):Iň ýokary derejesi 3.97% (6.12 × 10^7/L) bolup, işjeň köpeliş görkezýär.
• D10 (2025-nji ýylyň 12-nji sentýabry):04% (9.07 × 10^6/L).
• D12 (2025-nji ýylyň 14-nji sentýabry):2.82% (2.26 × 10^7/L) derejede durnuklaşdyrylan, umumy T öýjükleri 5.4 × 10^9/L, CD3+ 14.87%, ýokary CD8+ sitotoksik T öýjükleri 77.88% we deňagramly CAR-T alt toparlary (meselem, 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+).

2025-nji ýylyň 11-nji awgustyndan 15-nji sentýabryna çenli hassahanada ýatan Pawan ýeňil täsirleri başdan geçirdi, şol sanda pes derejeli gyzgynlyk (38,5°C çenli), ýadawlyk we bagyr fermentleriniň wagtlaýyn ýokarlanmagy, agyr sitokin bölünip çykma sindromy (CRS 1-nji derejeli) ýa-da neýrotoksiklik bolmazdan goldaw beriji bejergi boldy. Haýsydyr bir möhüm alamatlar durnukly galdy we goldaw beriji bejergi infeksiýa garşy serişdeleri, iýmitlenmegi we assit ýaly gaýraüzülmeleri gözegçilikde saklamagy öz içine aldy.

Ajaýyp netijeler

CAR-T giňelmesi, kiçi bolsa-da, durnuklylyk we şişe garşy işjeňlik görkezdi, durnuklaşdyrylan şiş markerleri bilen baglanyşyklydy we gözegçilik barlagynda derrew öňe gidişlik bolmady. Pawanyň ýagdaýy Bioocus-yň HCC üçin GPC3 CAR-T-de gazanan üstünligi bilen gabat gelýär, bu ýerde hatda pes derejeli durnuklylyk hem refrakter hassalarda dowamly jogaplara getirip bilýär. Ol 2025-nji ýylyň 15-nji sentýabrynda durnukly ýagdaýda hassahanadan çykaryldy we şiş markerleri, bagyr funksiýasy we PET-KT skanirlemeleri ýaly yzygiderli gözegçilik üçin maslahatlar berildi. Bu terapiýanyň maksatly çemeleşmesi şişiň bagyr gurşawyny çözmek bilen birlikde ulgamlaýyn zäherliligi azalddy.