ከባዮከስ GPC3 CAR-T ቴራፒ ጋር የሄፓቶሴሉላር ካርሲኖማ መዋጋት

የታካሚ ዳራ

ፓዋን የተባለ ከህንድ የመጣ ራሱን የቻለ ግለሰብ፣ በነሐሴ 2024 በባለብዙ ፎካል ሄፓቶሴሉላር ካርሲኖማ (HCC) ውስብስብ የጉበት በሽታ እንዳለበት ታወቀ። በምርመራው ወቅት በ67 ዓመቱ (በህክምናው ወቅት 68 ዓመት ሲሞላው)፣ በርካታ የጉበት ቁስሎች፣ እንደ AFP እና PIVKA-II ያሉ የቲዩመር ምልክቶች፣ የደም ማነስ፣ የጉበት ኢንዛይም እክሎች እና በኋላ ላይ የአጥንት ሜታስታሲስ ያሉ ከባድ በሽታዎች አጋጥመውታል። ትራንስአርቴሪያል ራዲዮኢምቦላይዜሽን (TARE)፣ ትራንስአርቴሪያል ኬሞኢምቦላይዜሽን (TACE)፣ ኢሚውኖቴራፒ (Atezolizumab + Bevacizumab፣ Tremelimumab + Durvalumab) እና የታለሙ ሕክምናዎች (Lenvatinib፣ Cabozantinib፣ Regorafenib) ቢደረግለትም፣ በሽታው እየተባባሰ ሄደ። የጄኔቲክ ምርመራ በTP53፣ KRAS፣ CDKN2A፣ CTNNB1 እና ARID1A ላይ ሚውቴሽን አሳይቷል፣ ይህም ለአንዳንድ አጋቾች ዝቅተኛ የPD-L1 አገላለጽ እና HRD አሉታዊነት ያለው መሆኑን ያሳያል፣ ይህም ለተወሰኑ አጋቾች የተወሰነ ምላሽ ያሳያል። ፓዋን የላቀ መፍትሄዎችን በመፈለግ፣ ለራስ-ሰር የጂፒሲ3 CAR-T ሕክምናችን በባዮኮስ በኩል ወደ ቲያንጂን ካንሰር ሆስፒታል ተላከ።

የሕክምና ጉዞ

የፓዋን የCAR-T ሕክምና የተጀመረው ኦገስት 11፣ 2025 ከሉኩፌሬሲስ ሲሆን በመቀጠልም በሴፕቴምበር 2፣ 2025 ማምረት እና መርፌ መስጠት ጀመረ። በHCC ውስጥ ከመጠን በላይ የተገለጠውን GPC3ን ኢላማ ያደረገ 4.73 × 10^8 CAR-T ሴሎችን መጠን ተቀበለ። ቅድመ-መርፌ ኮንዲሽነር ኢንግራፍትመንትን ለማሻሻል ፍሉዳራቢን እና ሳይክሎፎስፋሚድ ያካትታል። ከመርፌው በኋላ፣ የደም ቧንቧ ደሙ በ4ኛው ቀን (D4)፣ 7ኛው (D7)፣ 10ኛው (D10) እና 12ኛው (D12) ላይ የCAR-T መስፋፋትን ለመከታተል ክትትል ተደርጎበታል።

• D4 (ሴፕቴምበር 6፣ 2025)፦የCAR-T ሴሎች በ5.15% የሲዲ3+ ቲ ሴሎች (ፍጹም እሴት፡ 9.27 × 10^6/ሊ)፣ ይህም የመጀመሪያ ቀረጻን ያመለክታል።
• D7 (ሴፕቴምበር 9፣ 2025)፦ከፍተኛው 3.97% (6.12 × 10^7/ሊ) ላይ ደርሷል፣ ይህም ንቁ የሆነ የመራባት መጠን ያሳያል።
• D10 (ሴፕቴምበር 12፣ 2025)፦04% (9.07 × 10^6/ሊ)።
• D12 (ሴፕቴምበር 14፣ 2025)፦በ2.82% (2.26 × 10^7/ሊ) የተረጋጋ፣ አጠቃላይ የቲ ሴሎች 5.4 × 10^9/ሊ፣ CD3+ በ14.87%፣ ከፍ ያሉ የCD8+ ሳይቶቶክሲክ ቲ ሴሎች በ77.88% እና ሚዛናዊ የCAR-T ንዑስ ስብስቦች (ለምሳሌ፣ 2.46% CD8+CARGPC3+/CD8+)።

ፓዋን ከኦገስት 11 እስከ ሴፕቴምበር 15፣ 2025 በሆስፒታል በነበረበት ወቅት ዝቅተኛ ደረጃ ትኩሳት (እስከ 38.5°ሴ)፣ ድካም እና ጊዜያዊ የጉበት ኢንዛይም ከፍታን ጨምሮ መለስተኛ የጎንዮሽ ጉዳቶች አጋጥመውታል፣ ይህም ከባድ የሳይቶኪን መልቀቂያ ሲንድሮም (CRS ደረጃ 1) ወይም የነርቭ መርዛማነት ሳይኖር በድጋፍ ተይዟል። ወሳኝ ምልክቶች ተረጋግተው የቆዩ ሲሆን የድጋፍ እንክብካቤ ደግሞ ፀረ-ኢንፌክሽን መድኃኒቶችን፣ አመጋገብን እና እንደ አስቺትስ ያሉ ችግሮችን መከታተልን ያካትታል።

አስደናቂ ውጤቶች

የCAR-T መስፋፋት መጠነኛ ቢሆንም፣ ጽናት እና ፀረ-ቲሞር እንቅስቃሴን አሳይቷል፣ ከተረጋጉ የቲሞር ማርከሮች ጋር የሚዛመድ እና በክትትል ምስል ላይ ፈጣን እድገት የለም። የፓዋን ጉዳይ ባዮከስ ለኤችሲሲ በጂፒሲ3 CAR-T ስኬት ላይ ካለው ስኬት ጋር የሚጣጣም ሲሆን ዝቅተኛ ደረጃ ያለው ጽናት እንኳን በማይታከሙ ታካሚዎች ላይ ዘላቂ ምላሾችን ሊያስከትል ይችላል። በሴፕቴምበር 15፣ 2025 በተረጋጋ ሁኔታ ከሆስፒታል ወጥቷል፣ ይህም የቲሞር ማርከሮችን፣ የጉበት ተግባርን እና የPET-CT ቅኝቶችን ጨምሮ ቀጣይነት ያለው ክትትል እንዲደረግበት ምክሮችን ሰጥቷል። የዚህ ሕክምና ኢላማ አቀራረብ የቲሞርን የጉበት አካባቢ በሚፈታበት ጊዜ ስልታዊ መርዛማነትን ቀንሷል።